权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

胃酸分泌細胞におけるH^+、K^+ポンプとイオンチャネルの協同と転座機構

胃酸分泌细胞H^+、K^+泵与离子通道的配合与易位机制

基本信息

批准号：
63617505
负责人：
岡田泰伸
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

壁細胞による胃酸分泌は、「分泌レセプター刺激→細胞内Ca^<2+>、サイクリックAMP増→管腔側細胞膜への分泌機能分子の動員・活性化→H^+、Cl^-分泌」のステップで行われる。この分泌機能分子は、H^+分泌を直接担うH^+、K^+交換ポンプと、その活性化に関与するK^+チャネル、及びCl^-分泌を担うCl^-チャネルであろう。H^+、K^+ポンプの動員は細胞内膜系から管腔側細胞膜への転座によりもたらされることが生化学的に明らかとなっている。しかし、その転座は分泌小胞の管腔側膜への融合によるのか、それとも細胞内に折りたたまれた細管状膜の伸展によるのかについては不明のままである。一方、イオンチャネルの動員機構については全く未知のままである。そこで本研究では、イオンチャネルとポンプの動員機構を電気生理学的に解明するために、膜容量・膜コンダクタンス同時測定法を確立し、モルモット単離壁細胞にこれを適用することが行われた。この壁細胞に酸分泌刺激を与えたところ、酸分泌応答(即ちH^+、K^+ポンプ動員・活性化)を示すことがアクリジンオレンジ螢光法で明らかとなった。同細胞にパッチクランプ全細胞記録法を適用し、静止時イオンチャネル電流を求めたところ、Cl^-チャネル、外向き整流性K^+チャネル、内向き整流性K^+チャネルが、同定された。更に酸分泌刺激によって新たなCl^-チャネルと、非選択性カチオンチャネル電流の活性化が見出された。細胞内膜系からのポンプ動員・転座を膜容量変化として、チャネル活性化を膜コンダクタンス変化として同時的に測定するためにphase-sensitive detection methodに改良を加えて壁細胞に適用した。その結果、ヒスタミンで主として容量増が、カルバコールで主としてコンダクタンス増が観察され、チャネルとポンプの動員機構と両者の相互作用を今後定量的に解析してゆくことが可能となった。

Parietal cells stimulate gastric acid secretion by activating H ^ +, Cl ^-secretion by stimulating intracellular Ca ^ & lt;2+>, AMP by activating intracellular Ca ^ + and Cl ^-by activating cytokines. H^ + secretory molecules, H^ + secretory molecules are directly responsible for H^ +, K^ + cross-sectional activity, activation and K^ + activation, and Cl^-secretion. H^ +, K^ + operators check the endothelium, lumen, cell membrane, cell membrane, biochemistry, biochemistry, and so on. The secretory vesicles, lumen membranes, lumen membranes, lumen membran On the other hand, the party and the organization of the mobilization organization will ask for the information of the entire unknown party. In this study, we need to know how to understand the physiology of the electrical machinery and the capacity of the membrane. At the same time, we need to determine the temperature and the temperature of the cell. The response to acid secretion stimulation and acid secretion response (that is, H ^ +, K ^ +) indicates that the stimulation of acid secretion in wall cells is sensitive to the activation of acid secretion. In the same cell environment, full cell recording method is used to calculate the current cycle, Cl^-rectifier, extroverted rectifier K^ + rectifier, introverted rectifier K^ + rectifier, and synchronized rectifier. The acid secretion stimulates the activation of the current, which is not optional. The membrane capacity of the intracellular membrane system is improved, the membrane is activated, and the membrane is activated. At the same time, the phase-sensitive detection method is improved and the cell is used. The results of the experiment, the results of the analysis, the results of the analysis, the results, the results, the results and the results.