グリア-ニューロン・クロストークに関与するATP/グルタミン酸放出性チャネル

参与胶质神经元串扰的 ATP/谷氨酸释放通道

• 批准号: 18053023
• 负责人: 岡田 泰伸
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18053023/
• 关键词: アストロサイト; ニューロン; グルタミン酸; アニオンチャネル; カルシウムシグナル; ROS; ブラジキニン; グリア; ATP

アストロサイトはニューロンに構造的かつ機能的なサポートを与えると共に、他のアストロサイトやニューロンとの間に精巧なネットワークを構築して、双方向的に情報伝達を行っていることが明らかになってきた。このアストロサイトーニューロン間情報伝達には、両細胞から放出されるグルタミン酸などが重要な役割を果たしている。しかしながら、この放出路についての詳細は未だ不明である。本研究の目的は、その放出路を決定することにある。まず第1に、アストロサイトは炎症関連因子であるブラジキニンによる刺激によってグルタミン酸を放出することが知られているが、その放出メカニズムは不明であった。そこで、このグルタミン酸放出やマキシアニオンチャネルや容積感受性外向整流性(VSOR)アニオンチャネルの活性への種々のグルタミン酸放出候補路に対するブロッカーの影響をしらべた。その結果、マキシアニオンチャネルではなくVSORアニオンチャネルを介してグルタミン酸が放出されることが明らかとなった。次にニューロン・アストロサイト共培養系にCaイメージング法を適用し、ブラジキニン刺激によってアストロサイトからニューロンへ情報伝達されるかどうか、そのシグナルはグルタミン酸なのかATPなのか、その放出路は何なのかを検討した。その結果、ブラジキニン刺激によって(マキシアニオンチャネルではなく)VSORアニオンチャネルが活性化され、これを介して(ATPではなく)グルタミン酸が放出され、ニューロンのNMDAレセプターを刺激してCa^<2+>増がもたらされる、即ちCaシグナルの伝達がもたらされることが明らかになった。更に、アストロサイトにおけるブラジキニン刺激はB2レセプターを介すること、そしてその結果活性酵素種ROSの産成がもたらされてVSOR活性化を誘導することを明らかにした。

ア ス ト ロ サ イ ト は ニ ュ ー ロ ン に constructed か つ functionary な サ ポ ー ト を and え る と に, he の ア ス ト ロ サ イ ト や ニ ュ ー ロ ン と の に between delicate な ネ ッ ト ワ ー ク を build し て line, the two sides to the intelligence 伝 に を っ て い る こ と が Ming ら か に な っ て き た. こ の ア ス ト ロ サ イ ト ー ニ ュ ー ロ ン between intelligence 伝 da に は, struck cells か ら release さ れ る グ ル タ ミ ン acid な ど が important な "を cut fruit た し て い る. <s:1> だ ながら, て the way out of に, に て て て, detailed ながら not だ unknown である. The purpose of this study is and そ to release を to determine する とにある とにある. ま ず に, 1 ア ス ト ロ サ イ ト は inflammation masato even factor で あ る ブ ラ ジ キ ニ ン に よ る stimulus に よ っ て グ ル タ ミ を ン acid release す る こ と が know ら れ て い る が, そ の release メ カ ニ ズ ム は unknown で あ っ た. そ こ で, こ の グ ル タ ミ ン acid release や マ キ シ ア ニ オ ン チ ャ ネ ル や displacement sensitivity rectifying sex (VSOR) ア ニ オ ン チ ャ ネ ル の active へ の kind 々 の グ ル タ ミ ン acid release alternate way に す seaborne る ブ ロ ッ カ ー の influence を し ら べ た. そ の results, マ キ シ ア ニ オ ン チ ャ ネ ル で は な く VSOR ア ニ オ ン チ ャ ネ ル を interface し て グ ル タ ミ が ン acid release さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. Time に ニ ュ ー ロ ン · ア ス ト ロ サ イ ト co-culture system に Ca イ メ ー ジ ン グ を applicable し, ブ ラ ジ キ ニ ン stimulus に よ っ て ア ス ト ロ サ イ ト か ら ニ ュ ー ロ ン へ intelligence 伝 da さ れ る か ど う か, そ の シ グ ナ ル は グ ル タ ミ ン acid な の か ATP な の か, そ put の way what は な の か を beg し 検 た. そ の results, ブ ラ ジ キ ニ ン stimulus に よ っ て (マ キ シ ア ニ オ ン チ ャ ネ ル で は な く) VSOR ア ニ オ ン チ ャ ネ ル が activeness さ れ, こ れ を interface し て (ATP で は な く) グ ル タ ミ が ン acid release さ れ, ニ ュ ー ロ ン の NMDA レ セ プ タ ー を stimulus し て Ca ^ 2 + > < rights が も た ら さ れ る, namely ち Ca Youdaoplaceholder0 伝 伝 da が たらされる たらされる とが とが Ming ら ら になった になった. More に, ア ス ト ロ サ イ ト に お け る ブ ラ ジ キ ニ ン stimulus は B2 レ セ プ タ ー を interface す る こ と, そ し て そ の results active enzyme of ROS の is produced into が も た ら さ れ て VSOR activeness を induced す る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Maxi-anion channel is the major pathway for swelling-and ischemia-induced ATP release from astrocytes.

Maxi 阴离子通道是星形胶质细胞肿胀和缺血诱导的 ATP 释放的主要途径。

• 发表时间: 2007
• 作者: 佐々木英哲;John Brazier;大西一平;渡邊詩乃;佐々木茂貴;H.Liu;H.Liu;Hongtao Liu;Hongtao Liu;Hongtao Liu;Hongtao Liu
• 通讯作者: Hongtao Liu

生理学研究所 細胞器官研究系 機能協関研究部門webページ

国立生理科学研究所细胞器官研究部功能协作研究部网页

Genetic demonstration that the plasma membrane maxi-anion channel and voltage-dependent anion channels (VDACS) are unrelated proteins.

遗传证明质膜最大阴离子通道和电压依赖性阴离子通道（VDACS）是不相关的蛋白质。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem. 281
• 作者: 金子淳;山崎修;岩月啓氏;神尾好是;R.Z.Sabirov
• 通讯作者: R.Z.Sabirov

Roles of two types of anion channels in release of glutamate and ATP from astrocytes.

两种阴离子通道在星形胶质细胞释放谷氨酸和 ATP 中的作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: A.Nishiyama;J.Kaneko;M.Harata;Y.Kamio;Hongtao Liu;Yasunobu Okada
• 通讯作者: Yasunobu Okada

Roles of maxi-anion channel in ATP release from astrocytesunder oxygen-glucose deprivation stress.

最大阴离子通道在氧糖剥夺应激下星形胶质细胞释放 ATP 中的作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: A.Nishiyama;J.Kaneko;M.Harata;Y.Kamio;Hongtao Liu;Yasunobu Okada;Hongtao Liu;Hongtao Liu
• 通讯作者: Hongtao Liu