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抗癌剤耐性におけるアニオンチャネルの役割

阴离子通道在抗癌耐药性中的作用

基本信息

批准号：
18659058
负责人：
岡田泰伸
金额：
$ 2.11万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659058/
关键词：
抗癌剤耐性アニオンチャネルアポトーシスシスプラチン癌

项目摘要

アポトーシス能を失って無限に増殖する癌細胞に対して、抗癌剤は癌細胞にアポトーシスを強制的に誘導させるものである。しかし癌細胞はやがて抗癌剤に対して耐性を獲得し、抗癌剤が効かなくなるという致命的な問題がある。本研究では、抗癌剤として広く用いられているプラチナ製剤であるシスプラチンの抗癌性アポトーシス誘導作用の原因と、シスプラチン耐性の原因を調べた。まず第1に、癌細胞KB株にシスプラチンを投与すると容積感受性外向整流性(VSOR)アニオンチャネルの活性が増大し、その後アポトーシス死が誘導されること、そしてこのアポトーシス死誘導はVSORアニオンチャネルのプロッカーで救済されることを明らかにした。第2に、KB細胞のシスプラチン耐性を獲得した亜種KB-CP4細胞では、低浸透圧刺激下でのVSOR C1^-チャネル活性が失われていることを見出した。そして、このKB-CP4細胞をピストン・デアミナーゼ阻害剤(トリコスタチンA:TSA)で処理するとVSOR C1^-チャネル活性を部分的に回復することを発見した。更には、トリスタチンA投与によってVSOR C1^-チャネル活性を回復したKB-CP4細胞においては、AVD発生やカスパーゼ活性化やDNAラダーもシスプラチン投与後に見られるようになり、アポトーシス性の細胞死も誘導されるようになることを明らかにした。以上の結果から、シスプラチンによる癌細胞のアポトーシス誘導にVSORアニオンチャネルの活性化が、シスプラチン耐性の獲得の原因の1つにVSORアニオンチャネル活性の欠失化が関与していることを世界に先駆けて明らかにした。

The cancer cells can be induced to grow and resist cancer cells. Cancer cells are resistant to cancer, and cancer cells are deadly. This study investigated the causes of induction of anticancer activity and resistance of anti-cancer agents. In the first place, the activity of KB cells increased and the activity of VSOR increased. The activity of KB cells increased and the activity of VSOR increased. Secondly, it was found that KB-CP4 cells, which had acquired siprachin resistance in KB cells, lost VSOR C1^-cell activity under low osmotic pressure stimulation. The KB-CP4 cells were treated with VSOR C1-C1-C2 C1-C In addition, the activity of VSOR C1-C1 cells was recovered in KB-CP4 cells, and the activity of AVD cells was recovered in KB-CP4 cells. The activity of VSOR C1-C1 cells was increased in KB-CP4 cells. The above results are related to the causes of VSOR inactivation, VSOR inactivation and VSOR resistance acquisition in cancer cell apoptosis induction, VSOR inactivation and VSOR inactivation in cancer cell apoptosis induction, and VSOR inactivation in cancer cell apoptosis induction.