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脳のプリン作動性シグナリングとATPチャネル

脑嘌呤信号传导和 ATP 通道

基本信息

批准号：
06F06236
负责人：
岡田泰伸
金额：
$ 1.54万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、まずマウス大脳皮質由来のアストロサイトにおける低浸透圧刺激(浸透圧性細胞膨張)によるATP放出の通路を検討した。RT-PCR法で、これまで報告されてきたATP放出通路の候補分子の発現を調べたところ、各種コネキシン、バネキシン、MDR、MRP、P2X7などの発現が確認されたが、CFTRの発現の確認はできなかった。次に薬理学的な検討を行ったところ、上記いずれの候補分子のブロッカーも低浸透圧性ATP放出に影響を与えなかった。しかし、未だ分子同定されていないマキシアニオンチャネルのブロッカーは著しくこれを抑制した。従って、本チャネルの低浸透圧ATP放出の通路を与えるものと考えられた。次に、アストロサイトとニューロンの共培養系を用いて、炎症メディエータであるブラジキニン刺激下におけるアストロサイトからニューロンへのシグナル分子とその放出通路について検討した。ブラジキニン刺激は、アストロサイトからのATP放出はもたらさないが、グルタミン酸放出をもたらした。この時には、アニオンチャネルの活性化がみられることが、パッチクランプ法によって明らかとなった。本チャネル電流は、その生物物理学的性質や薬理学的性質から(マキシアニオンチャネルではなく)容積感受性外向整流性(VSOR)アニオンチャネルであることが明らかとなった。事実、ブラジキニン刺激によるアストロサイトからのグルタミン酸放出も、ニューロンへのカルシウムシグナルの伝達も、本VSORチャネルのブロッカーで選択的に抑制された。また、ブラジキニンはアストロサイトのB2レセプターを刺激して、ROS産成を促し、このROSによってVSORアニオンチャネルの活性化をもたらすことが明らかになった。

This year, the reason for the release of ATP is that there is a low permeability stimulation (osmotic cystomegaly). The RT-PCR method, the broadcast report, the ATP release channel and the waiting list are used to confirm the health of the customers, the various customers, the customers, the MDR, the MRP, the P2X7 customers, and the CFTR users. In the second part of this paper, the main results are as follows: in the second part of the study, the main results are as follows: in the second part of the study, the main results are as follows: in this paper, the effect of low permeability ATP on the release of low-permeability DNA is studied. The molecules are in agreement with each other, and the molecules are in the same position. In this paper, the low permeability ATP is used to release the pathway and the channel. In the second time, the co-culture system was used in the treatment of inflammation, inflammation and inflammation. Let out the ATP, let out the acid and let out the acid. When you are busy, you need to make sure that you don't know how to make it work. This program is sensitive to current, biophysics, and physiology. It is sensitive to extroverted rectification (VSOR). This VSOR is responsible for the release of acid, the release of acid. The ROS, the VSOR, the activation, the stimulation, the activation, the activation, the stimulation, the activation, the activation, the stimulation, the stimulation, the activation, the activation, the stimulation, the activation, the activation, the stimulation, the activation, the activation, the stimulation, the stimulation, the stimulation