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脳のプリン作動性シグナリングとATPチャネル

脳のプリン作動性シグナリングとATPチャネル
脑嘌呤信号传导和 ATP 通道
批准号:
06F06236
负责人:
岡田 泰伸
金额:
$1.54万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份:
2006
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2006 至 2007

项目摘要

项目成果

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本年度は、まずマウス大脳皮質由来のアストロサイトにおける低浸透圧刺激(浸透圧性細胞膨張)によるATP放出の通路を検討した。RT-PCR法で、これまで報告されてきたATP放出通路の候補分子の発現を調べたところ、各種コネキシン、バネキシン、MDR、MRP、P2X7などの発現が確認されたが、CFTRの発現の確認はできなかった。次に薬理学的な検討を行ったところ、上記いずれの候補分子のブロッカーも低浸透圧性ATP放出に影響を与えなかった。しかし、未だ分子同定されていないマキシアニオンチャネルのブロッカーは著しくこれを抑制した。従って、本チャネルの低浸透圧ATP放出の通路を与えるものと考えられた。次に、アストロサイトとニューロンの共培養系を用いて、炎症メディエータであるブラジキニン刺激下におけるアストロサイトからニューロンへのシグナル分子とその放出通路について検討した。ブラジキニン刺激は、アストロサイトからのATP放出はもたらさないが、グルタミン酸放出をもたらした。この時には、アニオンチャネルの活性化がみられることが、パッチクランプ法によって明らかとなった。本チャネル電流は、その生物物理学的性質や薬理学的性質から(マキシアニオンチャネルではなく)容積感受性外向整流性(VSOR)アニオンチャネルであることが明らかとなった。事実、ブラジキニン刺激によるアストロサイトからのグルタミン酸放出も、ニューロンへのカルシウムシグナルの伝達も、本VSORチャネルのブロッカーで選択的に抑制された。また、ブラジキニンはアストロサイトのB2レセプターを刺激して、ROS産成を促し、このROSによってVSORアニオンチャネルの活性化をもたらすことが明らかになった。
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会议论文
Maxi-anion channel is the major pathway for swelling-and ischemia-induced ATP release from astrocytes.
Maxi 阴离子通道是星形胶质细胞肿胀和缺血诱导的 ATP 释放的主要途径。
DOI: --
发表时间: 2007
期刊:
影响因子: --
作者: [佐々木英哲, John Brazier, 大西一平, 渡邊詩乃, 佐々木茂貴, H.Liu, H.Liu, Hongtao Liu, Hongtao Liu, Hongtao Liu, Hongtao Liu]
通讯作者: Hongtao Liu
Maxi-anion channels serve as the pathway for osmosensitive ATP release from mouse astrocytes.
Maxi 阴离子通道是小鼠星形胶质细胞释放渗透敏感 ATP 的途径。
DOI: --
发表时间: 2008
期刊:
影响因子: --
作者: [佐々木英哲, John Brazier, 大西一平, 渡邊詩乃, 佐々木茂貴, H.Liu, H.Liu, Hongtao Liu, Hongtao Liu, Hongtao Liu]
通讯作者: Hongtao Liu
生理学研究所 細胞器官研究系 機能協関研究部門webページ
国立生理科学研究所细胞器官研究部功能协作研究部网页
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: 10.1007/s11302-007-9077-8
发表时间: 2008-06
期刊: PURINERGIC SIGNALLING
影响因子: 3.5
作者: [Liu, Hong-Tao, Sabirov, Ravshan Z., Okada, Yasunobu]
通讯作者: Okada, Yasunobu
グリア-ニューロン・クロストークに関与するATP/グルタミン酸放出性チャネル
  • 批准号:
    18053023
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $3.9万
  • 财政年份:
    2006
  • 负责人:
    岡田 泰伸
  • 依托单位:
抗癌剤耐性におけるアニオンチャネルの役割
虚血・過興奮毒性条件下における心臓・脳細胞の三次元イメージングとアニオンチャネルマッピィング
CFTRクロライドチャネル蛋白の多機能性と細胞容積調節機構
  • 批准号:
    10217210
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $26.24万
  • 财政年份:
    1998
  • 负责人:
    岡田 泰伸
  • 依托单位:
海外基金