血液・血管系幹細胞の未分化性維持機構の解析

血液和血管干细胞维持未分化状态的机制分析

基本信息

批准号：
14081204
负责人：
小川峰太郎
金额：
$ 31.17万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

1.血球分化能を持つ血管内皮細胞、中胚葉及び血管内皮から発生した造血前駆細胞をそれぞれ特異的なマーカーを利用して同定できることを明らかにした。2.マウス胚体内組織AGM領域の血管内皮は造血幹細胞の発生起源の一つとされているが、AGM領域の血管内皮細胞はリンパ球産生に強くバイアスがかかった血液分化能しか持たないことを明らかにした。3.転写因子c-Mybを誘導的に強制発現するES細胞を作製し、血管内皮細胞が持つ血液細胞発生プログラムにc-Mybが関与し得ることを、試験管内分化実験系により明らかにした。4.転写因子c-Mybを欠損するES細胞に外来のc-Myb遺伝子を誘導的に発現させる実験系を構築し、血液細胞の分化過程においてc-Mybの発現が量的にも時間的にも厳密に制御されなければならないことを明らかにした。5.ES細胞から分化誘導した血管内皮細胞において細胞接着装置の動態を解析したところ、血管内皮細胞は細胞同士の接着を維持しながら高い運動1生を保持し、細胞接着装置が動的にリモデリングされることを明らかにした。6.転写因子Foxo1の生理的な機能に関して遺伝子を標的破壊したES細胞及びマウスを用いて解析し、血管内皮細胞がVEGFに対して適切に応答し正常な形態変化と血管新生を行うためにFoxo1が必要であることを明らかにした。7.心筋梗塞後に、新生血管に動員される細胞及び骨髄中の血液細胞の一部において、血管内皮に特異的なVE-カドヘリン遺伝子プロモーターが活性化することを、トランスジェニックマウスを用いた解析より明らかにした。8.Presenilin-1遺伝子を欠損するES細胞から分化誘導した血管内皮細胞の解析により、Presenilin-1が血管内皮細胞の増殖をそのβカテニン結合領域を介して負に制御していることを明らかにした。

1。我们已经揭示了可以使用特定标记鉴定出具有具有分化血细胞的能力的中胚层和血管内皮的血管内皮细胞，中胚层和血管内皮的造血祖细胞。 2。尽管小鼠胚胎组织中AGM区域的血管内皮被认为是造血干细胞的起源之一，但发现AGM区域中的血管内皮细胞仅具有血液差异潜力，这在淋巴细胞的产生中是巨大的。 3。我们产生了ES细胞，可表达转录因子C-MYB，并通过体外分化实验系统揭示了C-MYB可能与血管内皮细胞所具有的血细胞开发程序有关。 4。我们已经构建了一个实验系统，其中外国C-MYB基因在缺乏转录因子C-MYB的ES细胞中诱导，并揭示了在血细胞分化期间，必须严格对C-MYB表达进行数量和时间的严格控制。 5。当我们分析血管内皮细胞中细胞粘附装置的动力学诱导与ES细胞分化时，我们发现血管内皮细胞在维持细胞之间保持粘附的同时保持较高的运动寿命，并且该细胞粘附器件被动态重塑。 6。我们使用针对基因中断的ES细胞和小鼠分析了转录因子FOXO1的生理功能，并揭示了血管内皮细胞对VEGGF的适当反应并进行正常的形态变化和血管生成所必需的FOXO1。 7。使用转基因小鼠进行分析表明，心肌梗死后，特异于血管内皮的VE-钙粘蛋白基因启动子在募集到新生血管形成和骨髓血细胞中的某些细胞中被激活，在骨髓中的某些血细胞中被激活。 8。血管内皮细胞的分析诱导缺乏presenilin-1基因的ES细胞分化，表明Presenilin-1通过其β-catenin结合区域负面调节血管内皮细胞的增殖。