血液・血管系幹細胞の未分化性維持機構の解析

血液和血管干细胞维持未分化状态的机制分析

• 批准号: 14081204
• 负责人: 小川 峰太郎
• 金额: $ 31.17万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14081204/
• 关键词: 造血肝細胞; 血管内皮細胞; 胚性肝細胞; 転写因子; 細胞系譜; 細胞接着; 血管新生; 細胞分化; 造血幹細胞; 胚性幹細胞; リンパ球; 多能性; 個体発生; 中胚葉; 血液細胞; 心筋細胞; 試験管内分化

1.血球分化能を持つ血管内皮細胞、中胚葉及び血管内皮から発生した造血前駆細胞をそれぞれ特異的なマーカーを利用して同定できることを明らかにした。2.マウス胚体内組織AGM領域の血管内皮は造血幹細胞の発生起源の一つとされているが、AGM領域の血管内皮細胞はリンパ球産生に強くバイアスがかかった血液分化能しか持たないことを明らかにした。3.転写因子c-Mybを誘導的に強制発現するES細胞を作製し、血管内皮細胞が持つ血液細胞発生プログラムにc-Mybが関与し得ることを、試験管内分化実験系により明らかにした。4.転写因子c-Mybを欠損するES細胞に外来のc-Myb遺伝子を誘導的に発現させる実験系を構築し、血液細胞の分化過程においてc-Mybの発現が量的にも時間的にも厳密に制御されなければならないことを明らかにした。5.ES細胞から分化誘導した血管内皮細胞において細胞接着装置の動態を解析したところ、血管内皮細胞は細胞同士の接着を維持しながら高い運動1生を保持し、細胞接着装置が動的にリモデリングされることを明らかにした。6.転写因子Foxo1の生理的な機能に関して遺伝子を標的破壊したES細胞及びマウスを用いて解析し、血管内皮細胞がVEGFに対して適切に応答し正常な形態変化と血管新生を行うためにFoxo1が必要であることを明らかにした。7.心筋梗塞後に、新生血管に動員される細胞及び骨髄中の血液細胞の一部において、血管内皮に特異的なVE-カドヘリン遺伝子プロモーターが活性化することを、トランスジェニックマウスを用いた解析より明らかにした。8.Presenilin-1遺伝子を欠損するES細胞から分化誘導した血管内皮細胞の解析により、Presenilin-1が血管内皮細胞の増殖をそのβカテニン結合領域を介して負に制御していることを明らかにした。

1. The blood cell differentiation can を hold つ vascular endothelial cells, mesoderm and び endothelial か ら 発 raw し た 駆 before hematopoietic cells を そ れ ぞ れ specific な マ ー カ ー を using し て with fixed で き る こ と を Ming ら か に し た. 2. マ ウ ス embryo in vivo tissue AGM の endothelial は hematopoietic stem cells の 発 bare origin の つ と さ れ て い る が, AGM の endothelial cells は リ ン に パ ball strong く バ イ ア ス が か か っ た blood differentiation can し か hold た な い こ と を Ming ら か に し た. 3. Planning to write factor c - Myb を induced に enforcement 発 now す る し the ES cells を cropping, vascular endothelial cells が つ blood cells born 発 プ ロ グ ラ ム に c - Myb が masato and し る こ と を, test tube differentiation be 験 department に よ り Ming ら か に し た. 4. Planning to write factor c - Myb を owe loss す る ES cells に foreign の c - traces of Myb 伝 son を induced に 発 now さ せ る be の 験 を build し, blood cell differentiation process に お い て c - Myb の 発 presently が quantity に も time に も 厳 dense に suppression さ れ な け れ ば な ら な い こ と を Ming ら か に し た. 5. ES cells か ら induction し た endothelial cells に お い て cells then device の dynamic を し た と こ は ろ, vascular endothelial cells with James の then を maintain し な が ら 1 を to maintain high い movement し, cells then device が に リ モ デ リ ン グ さ れ る こ と を Ming ら か に し た. 6. Planning to write factor Foxo1 の physiological function of な に masato し て posthumous son 伝 を mark broken 壊 し た ES cells and び マ ウ ス を with い て parsing し, vascular endothelial cells が VEGF に し seaborne て appropriate に 応 answer し な normal morphology - line と angiogenesis を う た め に Foxo1 が necessary で あ る こ と を Ming ら か に し た. に, new blood vessels after 7. Heart muscle infarction に mobilization さ れ る cells and び の blood cells in bone marrow の a に お い て, endothelial に specific な VE - カ ド ヘ リ ン heritage 伝 son プ ロ モ ー タ ー が activeness す る こ と を, ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を with い た parsing よ り Ming ら か に し た. 8. Traces of Presenilin 1 伝 を son owe loss す る ES cells か ら induction し た endothelial cells の analytic に よ り, Presenilin 1 が endothelial cells の raised colonization を そ の beta カ テ ニ ン combining domain を interface し て negative に suppression し て い る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Distinct hemogenic potentials of endothelial cells and CD41^+ cells in the mouse embryos.

小鼠胚胎中内皮细胞和 CD41^ 细胞的不同造血潜力。

• 期刊: Dev. Growth Differ. (印刷中)
• 作者: 松本明子;橋本 和明
• 通讯作者: 橋本 和明

Proper levels of c-Myb are discretely defined at distinct steps of hematopoietic cell development

• DOI: 10.1182/blood-2005-09-3846
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Sakamoto, Hiroshi;Dai, Guoyou;Ogawa, Minetaro
• 通讯作者: Ogawa, Minetaro

High level of endothelial cell-specific gene expression by a combination of the 5′ flanking region and the 5′ half of the first intron of the VE-cadherin gene

• DOI: 10.1182/blood-2004-09-3554
• 发表时间: 2005-06-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Hisatsune, H;Matsumura, K;Nishikawa, S
• 通讯作者: Nishikawa, S

杉山大介: "Erythropoiesis from acetyl LDL incorporating endothelial cells at the pre-liver stage."BLOOD. 101・12. 4733-4738 (2003)

Daisuke Sugiyama：“肝脏前阶段乙酰 LDL 内皮细胞的红细胞生成”，BLOOD 101・12 4733-4738 (2003)。

Embryonic stem cell differentiation as a model to study hematopoietic and endothelial cell development.

胚胎干细胞分化作为研究造血和内皮细胞发育的模型。

• 发表时间: 2002
• 期刊: Methods Mol.Biol. 185
• 作者: Mori;T.;Kiyono;et al.;Fraser Stuart
• 通讯作者: Fraser Stuart