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血液・血管系幹細胞の未分化性維持機構の解析

血液和血管干细胞维持未分化状态的机制分析

基本信息

批准号：
14081204
负责人：
小川峰太郎
金额：
$ 31.17万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

1.血球分化能を持つ血管内皮細胞、中胚葉及び血管内皮から発生した造血前駆細胞をそれぞれ特異的なマーカーを利用して同定できることを明らかにした。2.マウス胚体内組織AGM領域の血管内皮は造血幹細胞の発生起源の一つとされているが、AGM領域の血管内皮細胞はリンパ球産生に強くバイアスがかかった血液分化能しか持たないことを明らかにした。3.転写因子c-Mybを誘導的に強制発現するES細胞を作製し、血管内皮細胞が持つ血液細胞発生プログラムにc-Mybが関与し得ることを、試験管内分化実験系により明らかにした。4.転写因子c-Mybを欠損するES細胞に外来のc-Myb遺伝子を誘導的に発現させる実験系を構築し、血液細胞の分化過程においてc-Mybの発現が量的にも時間的にも厳密に制御されなければならないことを明らかにした。5.ES細胞から分化誘導した血管内皮細胞において細胞接着装置の動態を解析したところ、血管内皮細胞は細胞同士の接着を維持しながら高い運動1生を保持し、細胞接着装置が動的にリモデリングされることを明らかにした。6.転写因子Foxo1の生理的な機能に関して遺伝子を標的破壊したES細胞及びマウスを用いて解析し、血管内皮細胞がVEGFに対して適切に応答し正常な形態変化と血管新生を行うためにFoxo1が必要であることを明らかにした。7.心筋梗塞後に、新生血管に動員される細胞及び骨髄中の血液細胞の一部において、血管内皮に特異的なVE-カドヘリン遺伝子プロモーターが活性化することを、トランスジェニックマウスを用いた解析より明らかにした。8.Presenilin-1遺伝子を欠損するES細胞から分化誘導した血管内皮細胞の解析により、Presenilin-1が血管内皮細胞の増殖をそのβカテニン結合領域を介して負に制御していることを明らかにした。

1. Hemocyte differentiation can be maintained in vascular endothelial cells, mesoderms and vascular endothelial cells. Hematopoietic progenitor cells can be used in different ways. 2. In vivo tissue AGM vascular endothelial cells in the field of hematopoietic stem cell development and origin of the first time, AGM vascular endothelial cells in the field of hematopoietic stem cell development and origin of the second time. 3. The expression of c-Myb in ES cells and endothelial cells is related to the development of c-Myb in blood cells. 4. The expression of exogenous c-Myb gene in ES cells with defective c-Myb gene is closely controlled by the construction of the system and the time of c-Myb expression in the differentiation process of blood cells. 5. ES cell differentiation induced by vascular endothelial cell adhesion device dynamic analysis, vascular endothelial cell adhesion to maintain high activity, cell adhesion device dynamic analysis 6. The physiological function of Foxo1 is related to the expression of VEGF in ES cells and vascular endothelial cells, and the expression of VEGF in ES cells and vascular endothelial cells is related to normal morphological changes and angiogenesis. 7. After myocardial infarction, neovascular mobilization of cells and blood cells in the bone, vascular endothelium-specific VE-protein activation, protein analysis and analysis 8. Presenilin-1 gene expression induces ES cells to differentiate and vascular endothelial cells to differentiate. Presenilin-1 gene expression induces vascular endothelial cells to proliferate.