胎生期造血における受容体型チロシンキナーゼの機能

受体酪氨酸激酶在胚胎造血中的作用

• 批准号: 07770239
• 负责人: 小川 峰太郎
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770239/
• 关键词: ClassIII受容体型チロシンキナーゼ; Flk-2; モノクローナル抗体; FACS解析; 胎仔肝; Pro-B細胞; ストロマ細胞; B前駆細胞

研究実績の概要本研究では、ClassIII受容体型チロシンキナーゼFlk-2に対するモノクローナル抗体を作成し、Flk-2のマウス造血細胞における発現と機能について解析した。抗マウスFlk-2抗体を用いたマウス骨髄細胞のFACS解析により、B220(+)細胞の一部及びLin(low/-)細胞の一部にそれぞれFlk-2(+)細胞を検出した。Lin(low/-)Flk-2(+)細胞は、胎生12-13日の胎仔肝において既に存在したが、B220(+)Flk-2(+)細胞はこれら早期の胎仔肝中では検出することができなかった。骨髄中のB220(+)Flk-2(+)細胞を詳しく解析したところ、これらはCD43(+)HSA(-)Bp-1(-)であることから、R. Hardyによるpro-B細胞の分類に従えばFraction Aに相当するものと考えられた。B220(+)Flk-2(+)分画中にはin vitroでストロマ細胞の支持により増殖するB前駆細胞が1/150程度の頻度で存在したが、この分画に最も未熟な分化段階のpro-B細胞が濃縮されるという強い証拠は得られていない。一方、Lin(low/-)Flk-2(+)細胞はさらに二つの分画に分けることができた。一つはB220(-)c-Kit(+)Flk-2(+)であり、この分画はCD4を弱く発現していた。もう一つは、B220(low)c-Kit(+)Flk-2(+)であり、この分画にはCD4の発現はみられなかった。特に後者の分画は幼弱なマウスの骨髄で頻度が高い。現在、これらの分画中のB前駆細胞頻度を調べている。Flk-2の骨髄造血における機能を解析するために、Flk-2リガンドのFlk-2レセプターへの結合を阻害する抗Flk-2抗体を成熟マウスに投与したが、B前駆細胞、造血幹細胞ともに骨髄中でのその頻度に顕著な変化は認められなかった。これは、flk-2遺伝子欠損マウスでB細胞の初期分化に若干の障害が観察されるという報告と矛盾するものである。Flk-2は胎生期から生後数週齢の幼弱な段階でのみ機能している可能性も考えられるので、現在、幼弱なマウスについて同様の解析を行っている。

Summary of Research Achievements This research focuses on Class III compatible type Flk-2 Flk-2ノクローナルantibodies are produced and Flk-2 hematopoietic cells are analyzed and their functions are analyzed. Anti-MaskFlk-2 antibody was analyzed using FACS analysis of MaskFlk-2 cells, B220(+) cells The part of the cell and the part of the Lin(low/-) cell are the same as the Flk-2(+) cell. Lin(low/-)Flk-2(+) cells, fetus liver on day 12-13 of viviparous period, there is no presence of it. , B220(+)Flk-2(+) cells are produced in the early stage of fetal liver. Analysis of B220(+)Flk-2(+) cells in the bone marrow, detailed analysis of B220(+)Flk-2(+) cells, and R. Hardyによるpro-B cell classificationに従えばFraction Aにquiteするものと考えられた. B220 (+) Flk-2 (+) divided into pictures Support for proliferation of cells in vitro and frequency of B pre-cell growth at 1/150 degree. , the most immature pro-B cells in the differentiation stage are concentrated and the pro-B cells are strong and strong. On the one hand, Lin(low/-)Flk-2(+) cells are divided into two parts.一つはB220(-)c-Kit(+)Flk-2(+)であり、この分画はCD4を weakく発成していた.もう一つは、B220(low)c-Kit(+)Flk-2(+)であり、この分画にはCD4の発成はみられなかった. The characteristic of the latter is that it is young and weak, and its frequency is high. Now, the これらの分画中のB前槆 cells frequency べている. Flk-2 bone marrow hematopoietic function analysis function, Flk-2 bone hematopoietic function analysis, Flk-2 bone hematopoiesis function Flk-2 bone hematopoietic function combination blocking resistance Fl The k-2 antibody has been injected into mature mature cells, B-cells, and hematopoietic stem cells in the bone marrow. There are some obstacles in the initial differentiation of B cells caused by flk-2 deficiency, and there are some contradictions in the report. Flk-2 has the possibility of functioning during the viviparous period and during the first few weeks after birth.も考えられるので、Now、Youweiなマウスについて同様のanalytic を行っている.

项目成果

T. Sudo, et al.: "Functional hierarchy of c-kit and c-fms in intramarrow production of CFU-M" Oncogene. 11. 2469-2476 (1995)

T. Sudo 等人：“c-kit 和 c-fms 在 CFU-M 骨髓内生产中的功能层次”Oncogene。