血液細胞系譜の分化決定と転写因子の役割

血细胞谱系分化的测定和转录因子的作用

基本信息

  • 批准号:
    12215071
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

中胚葉から発生する胚型血液細胞系譜と、血管内皮から発生する成体型血液細胞系譜という血液細胞発生の2つの分化系路の枠組みの中で、TAL1、GATA2、c-Myb、AML1などの転写因子が担っている階層的な役割を理解することを目的とし、胚性幹細胞(ES細胞)から中胚葉細胞および血管内皮細胞を経て血液細胞に至る試験管内分化系を用いて、特定の転写因子の強制発現がもたらす影響を解析した。TAL1の発現誘導により、GATA1を発現する中胚葉細胞サブセットが特異的に増加することを見いだした。このサブセットは胚型血液細胞系譜の前駆細胞を含み、TAL1の強制発現は胚型血液前駆細胞の実数の増加をもたらした。しかし同時に、このサブセット中の血液前駆細胞の頻度自体は影響を受けないことも示された。これは、GATA1とTAL1がともに発現するだけでは中胚葉細胞を血液細胞系譜へ分化決定させるのに不十分であるということを示している。GATA1、GATA2、c-Mybに関しても同様の検討を試みたが、これらの転写因子の強制発現はES細胞の分化・増殖の抑制に働くことが明らかになった。従って、特定の細胞系譜に特異的に遺伝子発現を誘導するシステムを開発する必要性が生じた。今年度は、血管内皮細胞に特異的に発現する遺伝子のプロモーター・エンハンサーの性格付けを行った。FLK1およびVE-カドヘリン遺伝子の転写調節領域は、いずれもES細胞の試験管内分化系で血管内皮細胞特異的にマーカー遺伝子の発現を誘導し、この領域を含むコンストラクトは有効な遺伝子ベクターになることが示唆された。今後、このベクターを用いて血管内皮細胞が血液細胞系譜に分化するプロセスを人為的に操作したいと考えている。
Mesoderm か ら 発 raw す る pedigree と type embryo blood cells, endothelial か ら 発 raw す る into body blood cells pedigree と い う blood cells 発 2 つ の differentiation is の way の 枠 group み の で, TAL1, GATA2, c - Myb, AML1 な ど の planning write factor が bear っ て い る class cut を な service understand す る こ と を purpose と し, embryonic stem Cells (ES cells) か ら mesoderm cells お よ び endothelial cells を 経 て に to る blood cells differentiation system test tube を with い て, specific の planning write factor の forced 発 now が も た ら す effect を resolution し た. TAL1 の 発 now induced に よ り, GATA1 を 発 now す る mesoderm cells サ ブ セ ッ ト が specific に raised plus す る こ と を see い だ し た. こ の サ ブ セ ッ ト は type embryo blood cells before pedigree の 駆 を み, TAL1 の forced 発 now は type embryo の 駆 before blood cells be Numbers is の raised を も た ら し た. The frequency of <s:1> pre-駆 cells <s:1> in <s:1> blood is influenced by the autologous <s:1> in に and <s:1> サブセット サブセット サブセット を を is indicated by けな された と と と と された された された された された された された された された された された された された された を を を された と と された された された された された された. こ れ は, GATA1 と TAL1 が と も に 発 now す る だ け で は mesoderm cells を blood cells pedigree へ decided さ せ る の に not quite で あ る と い う こ と を shown し て い る. GATA1, GATA2, c - Myb に masato し て も with others の 検 please try を み た が, こ れ ら の planning write factor の forced 発 now は の ES cell differentiation, raised colonization の inhibit に 働 く こ と が Ming ら か に な っ た. 従 っ て, specific の cells pedigree に に of specific 伝 son 発 now を induced す る シ ス テ ム を open 発 す る necessity が raw じ た. Our に は, vascular endothelial cell specific に 発 now す る heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー · エ ン ハ ン サ ー の character pay け を line っ た. FLK1 お よ び VE - カ ド ヘ リ ン posthumous son 伝 の planning, regulating field は, い ず れ も の ES cell differentiation system test tube で vascular endothelial cell specific に マ ー カ ー posthumous son 伝 の 発 を induced し, こ を の field containing む コ ン ス ト ラ ク ト は have sharper な posthumous son 伝 ベ ク タ ー に な る こ と が in stopping さ れ た. In the future, こ の ベ ク タ ー を with い て genealogy に が blood vascular endothelial cells differentiation す る プ ロ セ ス を man-made に operation し た い と exam え て い る.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
山下 潤: "Embryonic stem cell-derived Flk1 positive cells serve as vascular progenitors"Nature. 408. 92-96 (2000)
Jun Yamashita:“胚胎干细胞衍生的 Flk1 阳性细胞充当血管祖细胞”Nature 408. 92-96 (2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
横溝 智雅: "Requirement of Runx1/AML1/PEBP2αB for the generation of hematopoietic cells from endothelial cells"Genes to Cells. 6. 13-23 (2001)
Tomomasa Yokomizo:“从内皮细胞生成造血细胞的 Runx1/AML1/PEBP2αB 的要求”《基因到细胞》(Genes to Cell)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
小川峰太郎: "Identification of CD19^-B220^+ c-Kit^+Flt3/Flk-2^+ cells as early B lymphoid precursors before preB-I cells in juvenile mouse bone marrow."Int.Immunol.. 12. 313-324 (2000)
Minetaro Okawa:“在幼年小鼠骨髓中,CD19^-B220^+ c-Kit^+Flt3/Flk-2^+ 细胞在 preB-I 细胞之前被鉴定为早期 B 淋巴前体细胞。”Int.Immunol.. 12. 313 -324 (2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
西川伸一: "All B cell are progeny of endothelial cells : a new perspective."Immunol.Rev.. 175. 112-119 (2000)
Shinichi Nishikawa:“所有 B 细胞都是内皮细胞的后代:一个新的视角。”Immunol.Rev.. 175. 112-119 (2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
久保肇: "Involvement of vascular endothelial growth factor receptor-3 in maintenance of integrity of endothelial cell lining during tumor angiogenesis."Blood. 96. 546-553 (2000)
Hajime Kubo:“血管内皮生长因子受体 3 参与维持肿瘤血管生成过程中内皮细胞衬里的完整性。”Blood。 96. 546-553 (2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

小川 峰太郎其他文献

平滑筋マーカーとして知られるSM22は血管内皮細胞の伸長機能を抑制し血管新生を負に制御する
SM22 被称为平滑肌标记物,抑制血管内皮细胞的伸长功能并负向调节血管生成。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田村-辻 潔美;古賀 沙緒里;小川 峰太郎
  • 通讯作者:
    小川 峰太郎
血管内皮細胞の形態制御に関与する転写因子Foxo1の標的因子の探索
寻找转录因子Foxo1参与血管内皮细胞形态调控的靶因子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田村-辻 潔美;坂本 比呂志;小川 峰太郎
  • 通讯作者:
    小川 峰太郎
血管伸長を誘導する2つの経路:PI3K/Akt/Foxo1とmTORC1
诱导血管伸长的两条途径:PI3K/Akt/Foxo1 和 mTORC1
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田村-辻 潔美;小川 峰太郎
  • 通讯作者:
    小川 峰太郎
転写因子Foxo1による血管内皮細胞の形態制御メカニズムの解析
转录因子Foxo1对血管内皮细胞形态调控的机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田村-辻 潔美;坂本 比呂志;小川 峰太郎
  • 通讯作者:
    小川 峰太郎
血管内皮細胞の形態制御に関与する転写因子Foxo1の標的因子の探索
寻找转录因子Foxo1参与血管内皮细胞形态调控的靶因子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田村-辻 潔美;坂本 比呂志;小川 峰太郎
  • 通讯作者:
    小川 峰太郎

小川 峰太郎的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('小川 峰太郎', 18)}}的其他基金

血液・血管系幹細胞の未分化性維持機構の解析
血液和血管干细胞维持未分化状态的机制分析
  • 批准号:
    14081204
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
リンパ球幹細胞の分化決定における転写調節因子の役割
转录调节因子在决定淋巴干细胞分化中的作用
  • 批准号:
    10770139
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
胎生期造血における受容体型チロシンキナーゼの機能
受体酪氨酸激酶在胚胎造血中的作用
  • 批准号:
    07770239
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
胎生期造血における受容体型チロシンキナーゼの機能
受体酪氨酸激酶在胚胎造血中的作用
  • 批准号:
    06770242
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
胎生期造血における受容体型チロシンキナーゼの機能
受体酪氨酸激酶在胚胎造血中的作用
  • 批准号:
    05770232
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
マウスの胎生初期造血におけるc-kitの機能に関する研究
c-kit在小鼠早期胚胎造血中的功能研究
  • 批准号:
    04770295
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
レセプター型チロシンキナーゼc-kitのマウス胎児造血における機能
受体酪氨酸激酶c-kit在小鼠胎儿造血中的作用
  • 批准号:
    03770269
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
マウス胎児における造血幹細胞の発生に関する研究
小鼠胎儿造血干细胞发育研究
  • 批准号:
    01770313
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

Designing and fabricating artificial blood cells for global shortages
设计和制造人造血细胞应对全球短缺
  • 批准号:
    DE240100236
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Discovery Early Career Researcher Award
細胞伸展デバイスの開発と高効率な血液細胞分化誘導法への応用
细胞拉伸装置的研制及其在高效血细胞分化诱导方法中的应用
  • 批准号:
    23K21126
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
血液細胞の老化に伴うエピゲノム変化と遺伝子発現変化の統合的解析
与血细胞衰老相关的表观基因组变化和基因表达变化的综合分析
  • 批准号:
    24K19217
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
血液細胞に獲得された体細胞変異の大規模評価系の確立
血细胞体细胞突变大规模评价体系的建立
  • 批准号:
    23K19459
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
The Use of Blood Cells and Optical Cerebral Complex IV Redox States in a Porcine Model of CO Poisoning with Evaluation of Mitochondrial Therapy
血细胞和光脑复合物 IV 氧化还原态在猪 CO 中毒模型中的应用及线粒体治疗的评价
  • 批准号:
    10734741
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
Elucidation of white blood cells propulsion mechanism under a cytokine concentration gradient assuming concentration Marangoni effect.
假设浓度马兰戈尼效应,阐明细胞因子浓度梯度下白细胞的推进机制。
  • 批准号:
    23KJ1753
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Mechanisms of oxygen off-loading from red blood cells in murine models of human disease
人类疾病小鼠模型中红细胞的氧卸载机制
  • 批准号:
    10343967
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
Study of somatic mutations in normal blood cells using whole-genome sequencing
使用全基因组测序研究正常血细胞的体细胞突变
  • 批准号:
    22K20840
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
EAGER: Compact Field Portable Biophotonics Instrument for Real-Time Automated Analysis and Identification of Blood Cells Impact Impacted by COVID-19
EAGER:紧凑型现场便携式生物光子学仪器,用于实时自动分析和识别受 COVID-19 影响的血细胞
  • 批准号:
    2141473
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Standard Grant
糖尿病による骨髄由来細胞の質的変化 ~ヒト血液細胞を用いた探索的研究~
糖尿病引起的骨髓来源细胞的质变 - 使用人类血细胞的探索性研究 -
  • 批准号:
    22K08359
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了