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血液細胞系譜の分化決定と転写因子の役割

血细胞谱系分化的测定和转录因子的作用

基本信息

批准号：
12215071
负责人：
小川峰太郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

中胚葉から発生する胚型血液細胞系譜と、血管内皮から発生する成体型血液細胞系譜という血液細胞発生の2つの分化系路の枠組みの中で、TAL1、GATA2、c-Myb、AML1などの転写因子が担っている階層的な役割を理解することを目的とし、胚性幹細胞(ES細胞)から中胚葉細胞および血管内皮細胞を経て血液細胞に至る試験管内分化系を用いて、特定の転写因子の強制発現がもたらす影響を解析した。TAL1の発現誘導により、GATA1を発現する中胚葉細胞サブセットが特異的に増加することを見いだした。このサブセットは胚型血液細胞系譜の前駆細胞を含み、TAL1の強制発現は胚型血液前駆細胞の実数の増加をもたらした。しかし同時に、このサブセット中の血液前駆細胞の頻度自体は影響を受けないことも示された。これは、GATA1とTAL1がともに発現するだけでは中胚葉細胞を血液細胞系譜へ分化決定させるのに不十分であるということを示している。GATA1、GATA2、c-Mybに関しても同様の検討を試みたが、これらの転写因子の強制発現はES細胞の分化・増殖の抑制に働くことが明らかになった。従って、特定の細胞系譜に特異的に遺伝子発現を誘導するシステムを開発する必要性が生じた。今年度は、血管内皮細胞に特異的に発現する遺伝子のプロモーター・エンハンサーの性格付けを行った。FLK1およびVE-カドヘリン遺伝子の転写調節領域は、いずれもES細胞の試験管内分化系で血管内皮細胞特異的にマーカー遺伝子の発現を誘導し、この領域を含むコンストラクトは有効な遺伝子ベクターになることが示唆された。今後、このベクターを用いて血管内皮細胞が血液細胞系譜に分化するプロセスを人為的に操作したいと考えている。

Embryonic blood cell lineage, vascular endothelial lineage, embryonic blood cell lineage, embryonic blood cell lineage To analyze the effects of stress on embryonic stem cells (ES cells), mesodermal cells, vascular endothelial cells, and differentiation lines in vitro. The expression of TAL1 and GATA1 in mesoderm cells was significantly higher than that in normal cells. The number of embryonic blood cells in the pedigree increased, and the number of embryonic blood cells increased under stress. At the same time, the frequency of blood cells in the middle of the body is affected by the body itself. GATA1 and TAL1 are the most important factors in the differentiation of mesodermal cells and blood lineage. GATA1, GATA2, c-Myb are related to the same gene expression and inhibition of ES cell differentiation and proliferation. It is necessary to develop a system for the induction of gene expression specific to specific cell lineages. This year, vascular endothelial cell-specific development of the gene, the gene. FLK1 and VE-gene expression regulatory domains include induction of endothelial cell-specific gene expression in ES cell differentiation lines, and expression of gene expression in ES cells. In the future, the use of vascular endothelial cells for blood cell differentiation will be artificially manipulated.