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ES細胞の未分化性を規定するゲノムのクロマチン構造

决定ES细胞未分化性质的基因组染色质结构

基本信息

批准号：
14081205
负责人：
青田聖恵
金额：
$ 31.94万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14081205/
关键词：
ヌクレオソームクロマチン発生・分化 ES細胞 DNAメチル化 Dnmt3a Dnmt3b クロマチン構造ヒストンリンカーヒストンバリアントピストン修飾ゲノム構造 DNAメチル化酵素 DNAメチル化パターン転写抑制 DNase I高感受性部位クロマチン修飾 Dnmt3

项目摘要

ヌクレオソームを基本単位とするクロマチン構造は、核内のあらゆるDNA代謝反応の制御に深く関わっており、高等真核生物では受精卵に始まる発生・分化の初期過程で、クロマチン蛋白質の種類や修飾状態が激変する。私たちは幹細胞の未分化性の確立と維持の分子機構をクロマチン高次構造から明らかにすることを研究目標として、DNAのメチル化酵素の一種、Dnmt3b遺伝子座に着目して、マウス胚性幹細胞(ES細胞)の細胞分化に伴ったクロマチン構造およびDNAメチル化パターンの変化を解析した。その結果、マウスES細胞では、DNase Iヌクレアーゼに対する高感受性商域(DNase I HS部位)が未分化細胞には5kbに一カ所の割合で高頻度に存在するのに対して、分化誘導後3日でCpGアイランドに存在するプロモーター領域以外は全て消失することを見出した。この結果は未分化ES細胞でクロマチンリモデリング反応が特に活発であることを示唆する。また一方、DNAのメチル化に関しては、ES細胞分化に伴って低メチル化状態にあるCpGアイランドに向かって徐々にメチル化レベルが上昇することが確認された。ES細胞は既存のDnmt遺伝子すべてが発現し、いずれを欠損してもES細胞の形態変化は認められない。核クロマチン解析から、Dnmt3bはDnmt3a2より凝集したクロマチン領域に分布し、DNAメチル化酵素活性化機能を持ったDnmt3Lは、核内で特異的にDnmt3a2と物理的・機能的に相互作用している事を見い出した。

The basic position of the zygote, the basic position of the zygote, the basic position, the basic position, the basic position, The molecular organization is responsible for the establishment and maintenance of undifferentiated cells, and the molecular institutions are responsible for the high-level identification of the target for the study of DNA, one of the enzymes of Dnmt3b, and the cell differentiation of embryogenic cells (ES cells) in the Dnmt3b subset. the cell differentiation is accompanied by the cell differentiation of embryogenic cells and the production of cell differentiation and molecular analysis. The results showed that there were high sensitivity quotient (DNase I HS) in the high susceptibility quotient domain (DNase I HS site) of undifferentiated cells (5kb) in the high sensitivity quotient domain (DNase I HS), and there was a complete disappearance of CpG cells outside the field of differentiation 3 days after differentiation. Results the results showed that the ES cells were not differentiated, and the results showed that there was no differentiation in the cells. On the other hand, one side, DNA, ES, cell differentiation, cell differentiation and cell differentiation. The existing ES cells do not exist because of the presence of Dnmt cells, but the status of ES cells is different. Nuclear analysis, Dnmt3b Dnmt3a2 agglutination, domain distribution, DNA enzyme activation, Dnmt3L, nuclear interaction of specific Dnmt3a2 physics were detected.

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Distinct DNA methylation activity of Dnmt3a and Dnmt3b towards naked and nucleosomal DNA

DOI：
10.1093/jb/mvj044
发表时间：
2006-03-01
期刊：
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子：
2.7
作者：
Takeshima, H;Suetake, I;Tajima, S
通讯作者：
Tajima, S

Ura K., Hayes J.J.: "Nucleotide Excision Repair Repair and Chromatin Remodeling"Eur.J.Biochem. 269. 16-22 (2002)

Ura K.、Hayes J.J.：“核苷酸切除修复和染色质重塑”Eur.J.Biochem。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Nucleosome assembly protein-1 is a linker histone chaperone in Xenopus eggs

DOI：
10.1073/pnas.0500822102
发表时间：
2005-06-07
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Shintomi, K;Iwabuchi, M;Ohsumi, K
通讯作者：
Ohsumi, K

Ishida, C.: "Genomic organization and promoter analysis of the Dnmt3b gene"GENE. 310. 151-159 (2003)

Ishida, C.：“Dnmt3b 基因的基因组组织和启动子分析”GENE。