間葉系幹細胞の分離と幹細胞可塑性を利用した臓器再構築

利用间充质干细胞分离和干细胞可塑性进行器官重建

• 批准号: 14081208
• 负责人: 梅澤 明弘
• 金额: $ 34.56万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14081208/
• 关键词: 骨髄; 間質細胞; 間葉系幹細胞; 再生医学; 細胞移植; 寿命延長

間葉系幹細胞の可塑性を利用した臓器再構築への試みとして、胎盤、小児多指症、小児眼科手術検体由来組織の培養を行った。これらの組織は従来までの間葉系細胞と同様の培養条件で分離可能であり、増殖する細胞が存在することを明らかにした。しかしながらこれらヒト組織由来の細胞群は、旺盛な増殖能力を有しているものの、組織を細かく分離した後に培養を開始すると増殖が悪くなることから、細胞培養条件の詳細な検討を行った。ヒト間葉系幹細胞は一定回数分裂した後増殖を停止する。ヒト間葉系細胞に未分化幹細胞性を維持した状態で細胞寿命を延長する技術を開発することは極めて重要な意義を有する。我々は前年度までに、遺伝子導入による細胞の寿命延長の機構を明らかにしてきた。ヒト間葉系幹細胞はテロメア短縮による絶対寿命が存在し、細胞老化の過程でRb経路を活性化するp16Ink4aの発現増加が見られ、p16の発現上昇によるRb経路の活性化が細胞寿命を規定していた。また、ヒト間葉系細胞の寿命延長にはテロメラーゼ活性の誘導の他にRb/p16経路の活性化阻止が必要であることを明確にした。将来、臨床応用をめざす上でp16Ink4aの発現増加機構を解明し、遺伝子導入によらないp16Ink4aの発現幹細胞性を保持したまま、寿命を延長させる技術は開発可能である。また、マイクロアレイの結果より、組織特異的な遺伝子発現パターンを検討した。

Department of mesenchymal stem cells plasticity を の using し た viscera to construct へ の try み と し て small, placenta, where many refers to disease, where eye surgery 検 culture origin organization の を line っ た. こ れ ら の organization は 従 to ま で の mesenchymal cell と with others の culture conditions で separation may で あ り, raised colonization す が る cells exist す る こ と を Ming ら か に し た. し か し な が ら こ れ ら ヒ ト tissue origin の cell group は, exuberant な raised colonization ability を have し て い る も の の, organization を fine か く separation し た に cultivate を began to す る と raised colonization が 悪 く な る こ と か ら, cell culture conditions detailed な の 検 line for を っ た. Youdaoplaceholder0 mesenchymal stem cells ヒト proliferate を and cease する after a certain number of divisions and apoptosis た. ヒ ト mesenchymal cell sex を に undifferentiated stem cells maintain し た state で cells living longer す を る technology を open 発 す る こ と は extremely め て な significance を have す る. Before I 々 は annual ま で に, but 伝 import に よ る cells の longevity の institutions を Ming ら か に し て き た. Among ヒ ト leaf stem cells は テ ロ メ ア shortening に よ る unique life が existing し seaborne, cellular aging process で Rb 経 の way を activeness す る p16Ink4a の 発 now rights が see ら れ, p16 の 発 now rising に よ る Rb 経 road の activeness が cell life を rules し て い た. ま た, ヒ ト mesenchymal cell の longevity に は テ ロ メ ラ ー ゼ activity induced の の he に Rb/p16 の activeness 経 road stop が necessary で あ る こ と を clear に し た. In the future, clinical 応 を め ざ on で す p16Ink4a の 発 now rights institutions を interpret し, but 伝 import に よ ら な い p16Ink4a の 発 stem cell sex を now keep し た ま ま, living longer さ を せ る techniques can open は 発 で あ る. Youdaoplaceholder0, また パタ ロアレ ロアレ ロアレ ロアレ また the results are よ, and the appearance of the な derivative 伝 of the organization is パタ また を検 を検 を検 を検 た to claim the た.

项目成果

Characterization and gene transfer in mesenchymal stem cells derived from human umbilical-cord blood

• DOI: 10.1016/j.lab.2005.07.003
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: JOURNAL OF LABORATORY AND CLINICAL MEDICINE
• 作者: Lu, FZ;Fujino, M;Li, XK
• 通讯作者: Li, XK

Leucine-rich repeat-containing g protein-coupled receptor-4 (LGR4, Gpr48) is essential for renal development in mice

• DOI: 10.1159/000093999
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: NEPHRON EXPERIMENTAL NEPHROLOGY
• 作者: Kato, Shigeki;Matsubara, Mitsunobu;Nishimori, Katsuhiko
• 通讯作者: Nishimori, Katsuhiko

Hakuno, D.: "Bone marrow-derived regenerated cardiomyocytes (CMG cells) express functional adrenergic and muscarinic receptors"Circulation. 105. 380-386 (2002)

Hakuno, D.：“骨髓来源的再生心肌细胞（CMG 细胞）表达功能性肾上腺素能和毒蕈碱受体”循环。

梅澤 明弘: "間葉系幹細胞(mesenchymaal stem cell)による造血再生"血液・腫瘍科. 44・2. 126-136 (2002)

Akihiro Umezawa：“间充质干细胞的造血再生”血液学和肿瘤学44・2（2002）。

堀内 正嗣: "生活習慣と遺伝子疾患"メディカルレビュー社. 396 (2002)

堀内正史：《生活方式与遗传疾病》医学评论出版 396（2002）。