再生医療・細胞移植に対する病理学的な評価システムの確立

再生医学与细胞移植病理评价体系的建立

• 批准号: 14657051
• 负责人: 梅澤 明弘
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657051/
• 关键词: 細胞移植; 再生医療; 形質転換; 間葉系細胞; 骨髄間質; 遺伝子導入; 寿命延長; 生体内マイクロデバイス; 病理学; 幹細胞; 評価システム; 細胞治療; 心筋細胞; ヒト骨髄間質細胞

再生医療において移植細胞の生体内での局在を検出するシステムはいまだ確立されていない.移植細胞源として期待される骨髄間質細胞を生体外にて超常磁性体酸化鉄(SPIO)でラベルした後、モデル動物へ移植しMRIによる追跡が可能か否かを検討した.方法として、ヒト骨髄より採取した骨髄間質細胞を用い、SPIOであるResovistを培養液に添加し、細胞内への導入を行った.ラベル細胞の造影効果はNMR spectrometerにてT2緩和時間を測定した.ラベル細胞を免疫不全マウスの大腿部筋層内に注入し、T2-weighted fast spin-echoにてMRイメージングを行うとともに組織像との比較を行った.Resovist導入開始24時間で98%の細胞に鉄染色陽性を確認し、spectrometerにて細胞量に依存したT2短縮効果を認めた.移植後はT2強調像にて移植部位に境界明瞭な低信号領域が描出され、組織学的にも同領域に生存する移植細胞の局在を確認した.低信号領域は移植後8週にても描出されていたが、組織学的には移植後2週以降、宿主由来と思われる鉄染色強陽性細胞の増加が見られ、MRI画像が正確に移植細胞を反映しているとは言えなかった.以上のことより、結論として生体内外において細胞に導入されたSPIOの造影効果が維持され、MR画像にて描出できることが明らかになった.マウス移植モデルにおいては、MR信号減弱が移植細胞由来であると判断できるのは1週以内であったが、移植初期の細胞局在を確認するシステムとしては有効であることが明らかになったことは、「再生医療・細胞移植に対する病理学的な評価システムの確立」にとって極めて重要な意味があると考える.

Regenerative medicine にお にお て て the transplanted cells in the <s:1> body are localized at を検, するシステム, するシステム, まだ, まだ, されて and な. Transplanted cells source と し て expect さ れ る を raw bone marrow stromal cells in vitro に て supernormal magnetic body acidification iron objects (SPIO) で ラ ベ ル し た, モ デ ル animal へ transplantation し MRI に よ る tracing が may か no か を beg し 検 た. Methods と し て, ヒ ト bone marrow よ り take し た を い, bone marrow stroma cells SPIO で あ る Resovist に add し を broth, intracellular へ の import line を っ た. ラ ベ ル cell の imaging services は NMR The spectrometerにてT2 relaxation time を is used to determine the <s:1> た. The ラベ <s:1> cellular を is immunodeficient and the <s:1> ウス ウス <s:1> is used to inject the に and t2-weighted fast into the <s:1> fascia layer of the thigh Spin - echo に て MR イ メ ー ジ ン グ を line う と と も に organization like と の is line を っ た. Resovist import 98% start 24 time で の cell objects に iron staining positive を confirm し, spectrometer に て cell quantity に dependent し た T2 shortening working fruit を recognize め た. は T2 stressed after transplantation as に て graft site に state clear な low signal areas が trace さ れ, histological に も に with field survival す る transplanted cells の bureau in を confirm し た. Low signal areas は 8 weeks after transplantation に て も trace さ れ て い た が, histological に は from 2 weeks after transplantation, host origin と think わ れ る iron objects dyeing の raised with strong positive cells が see ら れ portraits, MRI が を に transplanted cells were correct し て い る と は said え な か っ た. Above の こ と よ り, conclusion と し て in raw に お い て cells に import さ れ た SPIO の imaging services fruit が maintain さ れ portraits, MR に て trace で き る こ と が Ming ら か に な っ た. マ ウ ス transplantation モ デ ル に お い て は が transplanted cells, MR signal origin で あ る と judgment で き る の は within 1 week で あ っ た が, transplant early の is fine Cell bureau in を confirm す る シ ス テ ム と し て は have sharper で あ る こ と が Ming ら か に な っ た こ と は, "regenerative medical cell transplantation に す seaborne る pathology な review 価 シ ス テ ム の established" に と っ て extremely め て important な mean が あ る と exam え る.

项目成果

Suzuki, S.: "Expression of interleukin-6 in cerebral neurons and ovarian cancer tissue in Trousseau syndrome"Clin. Neuropathol.. 21・5. 232-235 (2002)

Suzuki, S.：“Trousseau 综合征中脑神经元和卵巢癌组织中白细胞介素 6 的表达”，Clin. Neuropathol.. 21・5 (2002)。

森 泰昌: "再生医学と幹細胞-成体幹細胞"日医雑誌. 129・3. 307-312 (2003)

森康正：“再生医学和干细胞 - 成体干细胞”日本医学杂志 129・3（2003）。

Imabayashi, H: "Redifferentiation of dedifferentiated chondrocytes and chondrogenesis of human bone marrow stromal cells via chondrosphere formation with expression profiling by large-scale cDNA analysis."Experimental Cell Research.. 288. 35-50 (2003)

Imabayashi, H：“通过软骨球形成和大规模 cDNA 分析表达谱来实现去分化软骨细胞的再分化和人骨髓基质细胞的软骨形成。”实验细胞研究.. 288. 35-50 (2003)

Hakuno, D.: "Bone marrow-derived regenerated cardiomyocytes (CMG cells) express functional adrenergic and muscarinic receptors"Circulation. 105. 380-386 (2002)

Hakuno, D.：“骨髓来源的再生心肌细胞（CMG 细胞）表达功能性肾上腺素能和毒蕈碱受体”循环。

梅澤 明弘: "間葉系幹細胞(mesenchymaal stem cell)による造血再生"血液・腫瘍科. 44・2. 126-136 (2002)

Akihiro Umezawa：“间充质干细胞的造血再生”血液学和肿瘤学44・2（2002）。