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転写制御から見た体細胞初期化機構の解析

从转录调控角度分析体细胞重编程机制

基本信息

批准号：
14081209
负责人：
丹羽仁史
金额：
$ 65.28万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14081209/
关键词：
ES細胞多能性 Sox2 Klf4 Oct3 4 Cdx2 栄養外胚葉初期化 Oct-3 未分化性 Nanog

项目摘要

これまでに本研究において同定と機能解析を進めてきた遺伝子群について、マウス胎児性ならびに成体性線維芽細胞における多能性誘導能を網羅的に解析した。この結果、Oct3/4,Sox2,Klf4,cMycの4因子の組み合わせにより、これらの線維芽細胞に多能性を誘導することが可能であることを明らかにし、報告した(Takahashi, K. and Yamanaka, S., Cell, 2006)。さらに、これら4因子のうち、マウスES細胞における機能が明らかでなかったSox2とKlf4について、その解析を進めた。まず、Klf4については、これがES細胞に於けるLefty1プロモーターの活性化においてOct3/4およびSox2と協調的に働くことを明らかにした(Nakatake, Y. et al., Mol.Cell.Biol., 2006)。また、Klf4の強制発現が、マウスES細胞のLIF非依存性自己複製を維持しうることも見出している。一方、Sox2については、その機能がマウスES細胞の自己複製に必須であり、Sox2機能喪失は栄養外胚葉への分化を誘導すること、そしてSox2のマウスES細胞における主たる機能はOct3/4の転写活性維持にあることを明らかにした(Masui, S. et al., Nat.Cell.Biol., in revision)。さらに、マイクロアレイ法を用いた解析により、Oct3/4の標的遺伝子候補を網羅的に同定し(Matoba, R et al., PLoS One, 2006)、Klf4ならびにSox2の標的遺伝子についても同様の解析を進めることにより、マウスES細胞に於ける遺伝子発現制御の全体像を明らかにすることを現在試みている。

In this study, the analysis of multipotent induction energy in embryonic and adult linear germ cells was carried out. The results show that the combination of Oct3/4,Sox2,Klf4,cMyc and 4 factors may induce pluripotency in cell line (Takahashi, K. and Yamanaka, S., Cell, 2006)。The function of SOX2 and KLF4 in ES cells is analyzed. Klf4, Klf 4, Klf et al., Mol.Cell.Biol., 2006)。The stress of Klf4 appears, and the LIF independent replication of ES cells is maintained. The function of SOX 2 is essential for ES cells to replicate on their own. Loss of SOX2 function is essential for ES cells to maintain their ectodermal differentiation. et al., Nat.Cell.Biol., in revision)。(Matoba, R et al., 2003). PLoS One, 2006), Klf4, SOX2, target genes, and the analysis of the same pattern.