リンパ球遊走に不可欠な分子DOCK2を標的とした宿主応答制御法の開発

开发针对淋巴细胞迁移必需分子 DOCK2 的宿主反应控制方法

• 批准号: 15019076
• 负责人: 福井 宣規
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019076/
• 关键词: 免疫シナプス; 細胞骨格; 宿主応答

免疫応答は、生体における必須の防御機構であるが、一方感染に伴いしばしば自己に対する有害な免疫応答が惹起されることが知られている。これは、リンパ球が標的組織に浸潤し、組織由来の抗原を認識することにより惹起される。リンパ球遊走にも抗原認識にも細胞骨格の再構築が必須であるが、その制御機構の分子レベルでの理解はなされていない。我々は、線虫のCED-5、ショウジョウバエのMyoblast Cityの哺乳類ホモログであり、且つリンパ球特異的に発現する分子DOCK2を単離し、ノックアウトマウスを作製することで、これまでにこの分子がRac活性化を介してリンパ球遊走を制御していることを明らかにしている。本年度も引き続きDOCK2の機能とシグナル伝達の解析を行い以下の成果を得た。1)DOCK2がT細胞抗原受容体の下流で機能し、免疫シナプス形成を介してT細胞の分化、成熟、増殖応答を制御することを明らかにした。2)DOCK2欠損がマウスモデルにおいて自己免疫発症を完全に抑制すると共に、アロ移植片の長期生着を可能にすることを明らかにした。3)DOCK2がCED-12の哺乳類ホモログであるELMO1とSH3ドメインを介して会合することを示すと共に、DOCK2-ELMO1相互作用がDOCK2によるRac活性化に必須であることを明らかにした。このようにDOCK2は細胞骨格の再構築を介してさまざまなリンパ球細胞高次機能を制御する重要な分子であり、それ故、宿主応答を人為的に制御する上でDOCK2並びにそのシグナル伝達分子は格好の標的になると考えられる。

The immune response is necessary for the organism's defense mechanism, and the immune response is harmful to the organism's infection. The target tissue infiltrates, and the origin of the antigen is recognized. The re-construction of cellular bone structure must be understood in the context of antigen recognition. The CED-5, which is a member of the mammalian chain of Myoblast City, is a molecule that is isolated from and controlled by the molecule DOCK2, which is activated by Rac and controlled by the molecule DOCK2. This year, the following results were obtained from the analysis of the functions and functions of the Dock2. 1) DOCK2 plays an important role in the downstream function of T cell antigen receptors, immune system formation, and regulation of T cell differentiation, maturation, and proliferation. 2) DOCK2 is deficient in immune response, which is completely suppressed, and the graft may survive for a long time. 3) DOCK2 and CED-12 are mammalian molecules that interact with each other and DOCK2-ELMO1 interactions are essential for Rac activation. The reconstruction of DOCK2 cell skeleton and the study of molecular targets for the control of high order functions of human cells are important for the control of human activities.

项目成果

Sanui T et al.: "DOCK2 is essential for antigen-induced translocation of TCR and lipid rafts, but not PKC-θ and LFA-1, in T cells."Immunity. 19. 119-129 (2003)

Sanui T 等人：“DOCK2 对于 T 细胞中抗原诱导的 TCR 和脂筏易位至关重要，但对于 PKC-θ 和 LFA-1 则不然。”免疫。

Sakguchi S et al.: "Thymic generation and selection of CD25^+CD4^+ regulatory T cells : implications of their broad repertoire and high self-reactivity for the maintenance of immunological serf-tolerance."Novartis Found Symp.. 252. 6-16 (2003)

Sakguchi S 等人：“CD25^ CD4^ 调节性 T 细胞的胸腺生成和选择：其广泛的全部功能和高自我反应性对维持免疫自我耐受性的影响。”诺华发现症状.. 252. 6-16

讃井彰一 他: "免疫応答におけるリンパ球の動態-HCH欠損マウスの情報-"感染・炎症・免疫. 33. 52-54 (2003)

Shoichi Sanui 等人：“免疫反应期间淋巴细胞的动态 - 有关六氯环己烷缺陷小鼠的信息”《感染、炎症和免疫学》33. 52-54 (2003)。

Sanui T et al.: "DOCK2 regulates Rac activation and cytoskeletal reorganization through the interaction with ELMO1."Blood. 102. 2948-2950 (2003)

Sanui T 等人：“DOCK2 通过与 ELMO1 相互作用来调节 Rac 激活和细胞骨架重组。”血液。

讃井彰一 他: "CDMファミリー分子DOCK2による免疫シナプス形成の制御"細胞工学. 22. 1204-1207 (2003)

Shoichi Sanui 等人：“CDM 家族分子 DOCK2 控制免疫突触形成”《细胞工程》22. 1204-1207 (2003)。