CDMファミリー分子による細胞運動制御機構の解明とがん細胞の浸潤転移制御への応用

CDM家族分子阐明细胞运动控制机制及其在控制癌细胞侵袭和转移中的应用

• 批准号: 14028048
• 负责人: 福井 宣規
• 金额: $ 4.29万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028048/
• 关键词: 細胞運動; Rac; シグナル伝達

がん細胞の浸潤、転移の機構を解明するためには、細胞運動の制御機構の理解が不可欠である。細胞運動には、細胞の極性化と細胞骨格の再構築が必須であり、これらはいずれもRho、Rac、Cdc42といった低分子量G蛋白質によって制御されている。この中でもとりわけRacは、葉状突起とよばれるアクチンに富んだ突起を形成することで細胞運動の際の駆動力を提供する。CDMファミリー分子はいずれもRacの上流で機能する分子であり、DOCK2もDOCK180もRac活性化を通じて細胞運動を制御していると考えられる。しかしながらDOCk2とDOCK180はその発現パターンが全く異なっており、DOCK180がCrkIIに会合してfocal adhesionに関与するのに対して、DOCK2はCrkIIに会合しない。また、膜移行シグナルを付加することなしにDOCK180の過剰発現は細胞形態を変化させることはないが、一方、野生型DOCK2の発現によりT細胞株において細胞骨格の再構築が誘導される。それ故DOCK2とDOCK180は異なるシグナル伝達系により細胞骨格を制御していると考えられる。本年度は、リンパ球のRac活性化に関わるDOCK2機能ドメインを同定することを目的に、DOCK2の発現を欠くTリンパ腫細胞株に種々のDOCK2欠失変異体を発現させた細胞株を樹立し、細胞形能、極性化、アクチン重合、Rac活性化につき比較解析した。うち、1種類のDOCK2欠失変異体ではRac結合能が保持されているにもかかわらず、Rac活性化能が顕著に低下し、その結果アクチン重合が誘導できないことを見い出し、この欠失部分に会合する分子(DBP1)及びDBP1に会合する分子を同定した。また、これら分子の機能を明らかにするため、新たな遺伝子改変マウスを作製した。

The understanding of the mechanisms of cell infiltration and migration is indispensable. Cell movement, cell polarization and cell skeleton reconstruction must be controlled by Rho, Rac and Cdc42. This process provides the driving force for cell movement. CDM molecules contain Rac upstream function molecules, DOCK2, DOCK180, Rac activation, cell movement control, and Rac activation. DOCK2 and DOCK180 are different from each other. DOCK 180 and CrkII meet each other. DOCK2 and CrkII meet each other. The development of cell morphology of DOCK180 and its membrane transition pathway was investigated. The development of DOCK180 and its wild type was investigated. The re-construction of T cell lines was induced. Therefore, DOCK2 and DOCK180 are different from each other. This year, DOCK2 function parameters related to Rac activation in the field of cell culture were determined, and the development of DOCK2 in the field of cell culture was analyzed. The binding energy of Rac is maintained, the activation energy of Rac is decreased, and the result of coincidence is induced. The molecules (DBP1) and (DBP1) of the missing part are constant. A new type of molecule can be used to control the disease.

项目成果

福井 宣規: "CDMファミリー分子DOCK2によるリンパ球遊走の制御"molecular Medicine 増刊「免疫2003」. (in press). (2002)

Nobuaki Fukui：“CDM 家族分子 DOCK2 控制淋巴细胞迁移”分子医学特刊“免疫学 2003”（印刷中）。

讃井 彰一: "CDMファミリー分子DOCK2によるリンパ球遊走の制御"Medical Science Digest. 28. 550-551 (2002)

Shoichi Sanui：“CDM家族分子DOCK2控制淋巴细胞迁移”《医学科学文摘》28. 550-551 (2002)。

福井 宣規: "リンパ球遊走に不可欠なCDMファミリー分子DOCK2"蛋白質核酸酵素増刊「免疫研究の最前線:高次複雑免疫システムの包括的理解をめざして」. (in press). (2002)

福井伸明：“DOCK2，淋巴细胞迁移所必需的 CDM 家族分子”，蛋白质核酸酶特刊“免疫研究的前沿：旨在全面了解高阶复杂免疫系统”（2002 年出版）。 ）

Fukui Y.: "Haematopoietic cell-specific CDM family protein DOCK2 is essential for lymphocyte migration"Nature. 412. 826-831 (2001)

Fukui Y.：“造血细胞特异性 CDM 家族蛋白 DOCK2 对于淋巴细胞迁移至关重要”Nature。

福井 宣規: "リンパ球遊走、ホーミング制御機構"医学のあゆみ増刊「免疫疾患-state of arts」. 342-346 (2002)

Nobuaki Fukui：“淋巴细胞迁移、归巢控制机制”医学史特别版“免疫学疾病-艺术现状”342-346（2002）。