DOCK2を介したリンパ球遊走制御機構の解明とその宿主応答制御への応用

DOCK2介导的淋巴细胞迁移控制机制的阐明及其在宿主反应控制中的应用

• 批准号: 14021087
• 负责人: 福井 宣規
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021087/
• 关键词: 感染免疫; Th1; Th2; サイトカイン; シグナル伝達

線虫、ヒト、ショウジョウバエにおいてCED-5、DOCK180、Myoblast、City (MBC)という構造上相同性を示す分子が同定され、これら分子はその頭文字をとってCDMファミリー分子と総称される。DOCK2はリンパ球特異的に発現するCDMファミリー分子であり、我々はノックアウトマウスを作製することで、この分子がリンパ球遊走に不可欠であることを明らかにした。本年度は、DOCK2欠損が感染免疫に及ぼす影響を検討した。C57BL/6マウスは、Th1型の免疫応答を惹起することでLeishmania major対して抵抗性を示すことが知られている。しかしながら、DOCK2欠損C57BL/6マウスはLeishmania major感染性となりこれにはリンパ球遊走能の低下のみならず、免疫応答の質がTh2型にシフトすることを明らかにした。また、リンパ球のRac活性化に関わるDOCK2機能ドメインを同定することを目的に、DOCK2の発現を欠くTリンパ腫細胞株に種々のDOCK2欠失変異体を発現させた細胞株を樹立し、細胞形能、極性化、アクチン重合、Rac活性化につき比較解析した。うち、1種類のDOCK2欠失変異体ではRac結合能が保持されているにもかかわらず、Rac活性化能が顕著に低下し、その結果アクチン重合が誘導できないことを見い出し、この欠失部分に会合する分子(DBP1)及びDBP1に会合する分子を同定した。また、これら分子の機能を明らかにするため、新たな遺伝子改変マウスを作製した。

Nematodes, ヒ ト, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ に お い て CED - 5, DOCK180, Myoblast, City (MBC) と い う structure are gay を す in molecular が be さ れ, こ れ ら molecular は そ の initial を と っ て CDM フ ァ ミ リ ー molecular と 総 said さ れ る. DOCK2 は リ ン パ ball specific に 発 now す る CDM フ ァ ミ リ ー molecular で あ り, I 々 は ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を cropping す る こ と で, こ の molecular が リ ン パ ball traveling に not owe で あ る こ と を Ming ら か に し た. This year,, DOCK2 deficiency が infection immunity に and ぼす impact を検 claim た. C57BL / 6 マ ウ ス は, Th1 immune 応 の answer を provoked す る こ と で Leishmania major し seaborne て resistance を shown す こ と が know ら れ て い る. し か し な が ら, DOCK2 owe damage C57BL / 6 マ ウ ス は Leishmania major infectious と な り こ れ に は リ ン パ low ball can wander の の み な ら ず, immune 応 answer の qualitative が Th2 type に シ フ ト す る こ と を Ming ら か に し た. ま た, リ ン パ ball の Rac activeness に masato わ る DOCK2 function ド メ イ ン を with fixed す る こ と を purpose に, DOCK2 の 発 を now owe く T リ ン パ swollen cell lines に kind 々 の DOCK2 owe lost - variant を 発 now さ せ た cell lines を し, cells can form, polarity, ア ク チ ン overlap, Rac activity に つ き comparative analytic し た. う ち, 1 species の DOCK2 owe lost - variant で は Rac binding energy が keep さ れ て い る に も か か わ ら ず, Rac activity can が 顕 low に し, そ の results ア ク チ ン overlap が induced で き な い こ と を see い し, こ の owe lost part meet に す る molecules (DBP1) and び DBP1 meet に す る molecular を be し た. Function of molecular の ま た, こ れ ら を Ming ら か に す る た め, new た な heritage 伝 sub - instead マ ウ ス を cropping し た.

项目成果

福井 宣規: "CDMファミリー分子DOCK2によりるリンパ球遊走の制御"molecular Medicine 増刊「免疫2003」. (in press). (2002)

Nobuaki Fukui：“CDM 家族分子 DOCK2 控制淋巴细胞迁移”分子医学特刊“免疫学 2003”（印刷中）。

福井宣規: "リンパ球遊走、ホーミングの制御機構"医学のあゆみ増刊「免疫疾患-state of arts」. 342-346 (2002)

Nobuaki Fukui：“淋巴细胞迁移和归巢的控制机制”医学史特别版“免疫疾病 - 艺术现状”342-346（2002）。

福井 宣規: "リンパ球遊走に不可欠なCDMファミリー分子DOCK2"蛋白質核酸酵素増刊「免疫研究の最前線:高次複雑免疫システムの包括的理解をめざして」. (in press). (2002)

福井伸明：“DOCK2，淋巴细胞迁移所必需的 CDM 家族分子”，蛋白质核酸酶特刊“免疫研究的前沿：旨在全面了解高阶复杂免疫系统”（2002 年出版）。 ）

Fukui Y.: "Haematopoietic cell-specific CDM family protein DOCK2 is essential for lymphocyte migration"Nature. 412. 826-831 (2001)

Fukui Y.：“造血细胞特异性 CDM 家族蛋白 DOCK2 对于淋巴细胞迁移至关重要”Nature。

讃井 彰一: "CDMファミリー分子DOCK2によりるリンパ球遊走の制御"Medical Science Digest. 28. 550-551 (2002)

Shoichi Sanui：“CDM家族分子DOCK2控制淋巴细胞迁移”《医学科学文摘》28. 550-551 (2002)。