DOCK180を介した細胞運動・細胞浸潤の制御機構とその生理的意義

DOCK180介导的细胞运动和细胞侵袭的控制机制及其生理意义

• 批准号: 20013036
• 负责人: 福井 宣規
• 金额: $ 8.7万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013036/
• 关键词: がん; シグナル伝達; 生体分子; 病理学; 細胞運動; 細胞浸潤

刺激に伴い細胞は、Racの活性化を介して、peripheral ruffleとdorsal ruffleという異なったラッフル膜を形成する。従来、dorsal ruffleはperipheral ruffleの延長線上にあるものと位置づけられてきたが、近年Rab5、WAVE1、Actinin-4等、dorsal ruffle形成を特異的に制御する分子が同定されるに至り、dorsal ruffle形成はperipheral ruffleと異なるシグナル伝達系で制御されていると考えられている。dorsal ruffleの機能的意義は十分に解明されたとは言えないが、細胞外マトリックスへの浸潤を制御することが示唆されている。それ故、がん細胞の浸潤・転移を理解する上で、dorsal ruffle形成を制御するシグナル伝達系を明らかにすることは重要である。CDMファミリーは線虫からヒトに至るまで保存された分子で、低分子量Gタンパク質の上流で機能することで、細胞骨格の制御に関わっている。DOCK180は非リンパ球系細胞に発現するCDMファミリー分子であり、細胞株を用いた解析より細胞運動、アポトーシス細胞の貪食、神経突起形成を制御していることが報告されているが、その機能やシグナル伝達機構は依然として不明な点が多い。我々は、DOCK180ノックアウトマウスを作製し、このマウスが胎生後期で死亡することを見出した。ノックアウトマウス由来の胎児繊維芽細胞ではPDGF刺激によるdorsal ruffle形成が障害されていた。そこで、欠失変異体を用いた解析を行い、dorsal ruffle形成に重要な機能ドメインを同定した。うち1つのドメインは、DOCK180のdorsal ruffle膜への集積を制御しており、この制御に関わると考えられる会合分子を同定し、その機能解析を行った。

Stimulate に は い cells, Rac の activeness を interface し て, peripheral ruffle と dorsal ruffle と い う different な っ た ラ ッ フ を ル membrane formation す る. Youdaoplaceholder0 to come, dorsal ruffle peripheral on the ruffle <s:1> extension line にある 従 と と と position づけられて たが たが in recent years Rab5, WAVE1, Actinin-4, etc., dorsal Ruffle formation を specific に suppression す が る molecules with fixed さ れ る に to り, dorsal ruffle formation は peripheral ruffle と different な る シ グ ナ ル 伝 da system で suppression さ れ て い る と exam え ら れ て い る. The meaning of the function of dorsal ruffle の は very に interpret さ れ た と は said え な い が, extracellular マ ト リ ッ ク ス へ の infiltrating を suppression す る こ と が in stopping さ れ て い る. の そ れ reason, が ん cell infiltrate planning moving を understand す る で, dorsal ruffle formation を suppression す る シ グ ナ ル 伝 da を and Ming ら か に す る こ と は important で あ る. CDM フ ァ ミ リ ー は nematodes か ら ヒ ト に to る ま で save さ れ た molecular で, low molecular weight G タ ン パ ク の high quality で function す る こ と で, cell skeleton の suppression に masato わ っ て い る. DOCK180 は non リ ン パ ball cell に 発 now す る CDM フ ァ ミ リ ー molecular で あ り, cell lines を い た parsing よ り cell movement, ア ポ ト ー シ ス の gluttony, god 経 processes form を suppression し て い る こ と が report さ れ て い る が, そ の function や シ グ ナ ル 伝 of institutions still は と し て が い more unknown な point. I 々 は, DOCK180 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を as し, こ の マ ウ ス が viviparous late で す death る こ と を shows し た. ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス origin の tire where 繊 d bud cells で は PDGF stimulus に よ る dorsal ruffle formation が handicap of さ れ て い た. そ こ で, owe lost - foreign を い た parsing を い, dorsal ruffle formation に important function of な ド メ イ ン を with fixed し た. う ち 1 つ の ド メ イ ン は, DOCK180 の dorsal ruffle membrane へ の set product を suppression し て お り, こ の suppression に masato わ る と exam え ら れ る molecular を rendezvous with し, そ の line function analytical を っ た.

项目成果

感染 炎症 免疫

感染炎症免疫

• 发表时间: 2019
• 作者: 植木紘史;河岡義裕
• 通讯作者: 河岡義裕

リン脂質を介したRac活性化分子DOCK2の時空間制御

磷脂对 Rac 激活分子 DOCK2 的时空调控

• 发表时间: 2008
• 作者: Tanaka;Y;Harnano;S;Gotoh;K;Murata;Y;Kunisaki;Y;Nishikimi;A;et. al.;銀見昭彦
• 通讯作者: 銀見昭彦

Differential requirement for DOCK2 in migration of plasmacytoid dendritic cells versus myeloid dendritic cells.

浆细胞样树突状细胞与髓样树突状细胞迁移时对 DOCK2 的不同需求。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Blood 111
• 作者: Gotoh K;et al.
• 通讯作者: et al.

molecular mechanism controlling intracellular DOCK2 dynamics during neutrophil chemotaxis.

中性粒细胞趋化过程中控制细胞内 DOCK2 动力学的分子机制。

• 发表时间: 2009
• 作者: Nishikimi A;et al
• 通讯作者: et al

形質細胞様樹状細胞による1型インターフェロン産生におけるDOCK2の役割

DOCK2 在浆细胞样树突状细胞产生 1 型干扰素中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 後藤和人;他
• 通讯作者: 他