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DNA合成と二重鎖切断を連携する細胞周期制御機構

协调DNA合成和双链断裂的细胞周期控制机制

基本信息

批准号：
15023250
负责人：
村上浩士
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

現在知られているすべての真核生物において、減数分裂ではDNA複製が完了した後に遺伝子組み換えのための二重鎖切断が生じると考えられている。出芽酵母ではこの過程は直接カップリングしていることが知られている。本研究において、分裂酵母でこの過程を詳しく調べてみた。DNA合成阻害剤であるヒドロキシレア(HU)で処理すると、DNA複製が阻害されるだけでなく、二重鎖切断も阻害された。しかし、DNA複製後にHUを加えても二重鎖切断は阻害されなかった。このことより、HUは直接二重鎖切断の形成を阻害しているのではなく、DNA複製を介して二重鎖切断を抑制していると考えられる。すなわち、DNA複製と二重鎖切断は独立した現象で、チェックポイント因子により制御されていることが示唆される。そこで、DNA複製と二重鎖切断をカップリングさせているような因子をスクリーニングしたところ、Rad1,Rad3,Rad9,Rad17,Rad26,Hus1,Cds1がこの制御に必要であることが明らかになった。さらに、これらの変異株でみられる二重鎖切断は正常な場合と同じ位置に観察された。以上のことから、DNA複製と二重鎖切断は独立した現象で、チェックポイント因子により制御されていると考えられる。このチェックポイントはいかなる生物でも未同定の新しい経路であると思われる。また、このような因子のホモログはヒトにおいても存在し、DNA複製や損傷のチェックポイント機能があると考えられている。従って、この研究により、チェックポイント因子がヒトを含む高等動物の減数分裂におけるDNA複製と遺伝子組み換えのカップリングにも関与していることが推察された。

It is now known that the eukaryotes and meiosis have completed DNA replication. After the した后に伝子组みchange the えのための double lock and cut off the が生じると卡えられている. The process of budding yeast is simple and easy to use. This study is about the process of fission yeast and the process of fission yeast. DNA synthesis inhibitory processing method (HU), DNA replication inhibition method, and double lock cutting method are used.しかし、After DNA replication, にHUを plus えても double lock cuts and blocks されなかった.このことより, HU は direct double lock cutting の formation を hindrance しているのではなく, DNA replication を mediated double lock cutting を inhibition しているとtest えられる.すなわち, DNA replication and double lock cutting, independent したphenomenon, チェックポイントによりcontrol されていることが时攆される. Rad1,R ad3,Rad9,Rad17,Rad26,Hus1,Cds1がこのcontrolにnecessaryであることが明らかになった.さらに、これらの変different strains でみられる Double lock cutting は Normal な occasions と Same じ position に観看された. The above-mentioned のことから, DNA replication and double lock cutting, independent した phenomenon, and チェックポイント factor により control されていると考えられる.このチェックポイントはいかなる生でも不同定の新しい経路であると思われる.また、このようなfactorのホモログはヒトにおいてもexistentし、DN A copy of the damaged function of the damage is done.従って、この研究により、チェックポイントfactorがヒトをcontainingむMeiosis of higher animalsにおけるDNA replication and legacy subgroup みchange えのカップリングにも关 and していることが inferring された.