RNAの異常をモニターする細胞周期制御機構

监测RNA异常的细胞周期控制机制

• 批准号: 17026032
• 负责人: 村上 浩士
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17026032/
• 关键词: 遺伝学; 遺伝子; 癌; RNA; 転写後調節; Cdc2; スプライシング; サイクル; カゼインキナーゼ; Wee1

多くの生物でRNAスプライシングに異常が生じると細胞周期のG2期に停止することが知られている。さらに、イントロンを分解する酵素が失活した場合もG2期からM期への進行に大きな障害が生じることも明らかにされている。しかし、どのような機構で細胞周期が停止しているのか明らかにされていなかった。そこで、分裂酵母を用い、RNAスプライシング変異株において細胞周期が停止しない変異株をスクリーニングし、数種類の変異株を得た。その原因遺伝子を同定したところ、カゼインキナーゼ2,wee1とrad24であった。BタイプサイクリンであるCdc13を過剰発現させても細胞周期を進行させることができた。すなわち、RNAスプライシングに異常が生じてもCdc2キナーゼが活性化されればG2期停止を解除させることができた。しかし、既知のDNA損傷のチェックポイント機能が失われてもRNAスプライシング変異株の細胞周期は停止したままであった。これはRNA転写後調節と細胞周期の連携が新しいチェックポイント機構により制御されている重要な手がかりであると考えられる。また、スプライシング異常によりCdc13タンパク質の量が低下していたことから、Cdc13タンパク質の量の調節がこの細胞周期制御機構の重要な制御機構になっていると考えられる。

More く の biological で RNA ス プ ラ イ シ ン グ に abnormal が raw じ る と cell cycle の G2 に stop す る こ と が know ら れ て い る. さ ら に, イ ン ト ロ ン を decomposition す が る enzyme inactivation し た occasions も G2 か ら M phase へ の on に き な handicap of が raw じ る こ と も Ming ら か に さ れ て い る. し か し, ど の よ う な institutions で cell cycle が stop し て い る の か ら Ming か に さ れ て い な か っ た. そ こ で, split yeast を い, RNA ス プ ラ イ シ ン グ - different strains に お い て cell cycle が stop し な い - different strains を ス ク リ ー ニ ン グ し, several kinds の - different strains を た. Cause of そ の survived 伝 を with fixed し た と こ ろ, カ ゼ イ ン キ ナ ー ゼ 2, wee1 と rad24 で あ っ た. B タ イ プ サ イ ク リ ン で あ る Cdc13 を before turning 発 now さ せ て も cell cycle を さ せ る こ と が で き た. す な わ ち, RNA ス プ ラ イ シ ン グ に abnormal が raw じ て も Cdc2 キ ナ ー ゼ が activeness さ れ れ ば G2 stop を remove さ せ る こ と が で き た. し か し DNA damage, both know の の チ ェ ッ ク ポ イ ン ト function lost が わ れ て も RNA ス プ ラ イ シ ン グ - different strains の cell cycle は stop し た ま ま で あ っ た. Planning to write after adjusting と こ れ は RNA cell cycle の が link-up new し い チ ェ ッ ク ポ イ ン ト institutions に よ り suppression さ れ て い る important な hand が か り で あ る と exam え ら れ る. ま た, ス プ ラ イ シ ン グ abnormal に よ り Cdc13 タ ン パ ク low quality の quantity が し て い た こ と か ら, Cdc13 タ ン パ ク quality の quantity の adjust が こ の cell cycle system of the royal institution の な system important royal institution に な っ て い る と exam え ら れ る.

项目成果

A checkpoint control linking meiotic S phase and recombination initiation in fission yeast.

连接裂殖酵母减数分裂 S 期和重组起始的检查点控制。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102
• 作者: Y.Tonami;H.Murakami;K.Shirahige;M.Nakanishi
• 通讯作者: M.Nakanishi

Regulation of Cdc2p and Cdc13p is required for cell cycle arrest induced by defective RNA splicing in fission yeast

• DOI: 10.1074/jbc.m504746200
• 发表时间: 2005-09-23
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Shimada, M;Namikawa-Yamada, C;Murakami, H
• 通讯作者: Murakami, H