DNA二重鎖切断をモニターする細胞周期制御機構

监测 DNA 双链断裂的细胞周期控制机制

• 批准号: 14026044
• 负责人: 村上 浩士
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026044/
• 关键词: 細胞周期; DNA複製; 減数分裂; 遺伝子組み換え; 二重鎖切断; チェックポイント; Cds1; Rad3

ほとんどすべての真核生物において、減数分裂ではDNA複製が完了した後に遺伝子組み換えのための二重鎖切断が生じることが知られている。出芽酵母ではこの過程は直接カップリングしていることが知られている。本研究において、分裂酵母でこの過程を詳しく調べてみた。DNA合成阻害剤であるヒドロキシレア(HU)で処理すると、DNA複製が阻害されるだけでなく、二重鎖切断も阻害された。しかし、DNA複製後にHUを加えても二重鎖切断は阻害されなかった。このことより、HUは直接二重鎖切断の形成を阻害しているのではなく、DNA複製を介して二重鎖切断を抑制していると考えられる。すなわち、DNA複製と二重鎖切断は独立した現象で、チェックポイント因子により制御されていることが示唆される。そこで、DNA複製と二重鎖切断をカップリングさせているような因子をスクリーニングしたところ、Rad1,Rad3,Rad9,Rad17,Rad26,Hus1,Cds1がこの制御に必要であることが明らかになった。さらに、これらの変異株でみられる二重鎖切断は正常な場合と同じ位置に観察された。以上のことから、DNA複製と二重鎖切断は独立した現象で、チェックポイント因子により制御されていると考えられる。このチェックポイントはいかなる生物でも未同定の新しい経路であると思われる。また、このような因子のホモログはヒトにおいても存在し、DNA複製や損傷のチェックポイント機能があると考えられている。この研究により、このようなチェックポイント因子がヒトを含む高等動物の減数分裂におけるDNA複製と遺伝子組み換えのカップリングにも関与していることが示唆された。

In eukaryotes, the DNA copies of eukaryotes and meiosis have been completed. After that, the sub-tissues of the eukaryotes have been cut off in two ways. The budding yeast has a direct response to the process. In this study, the process of yeast cleavage and cleavage was studied. The synthesis of DNA is sensitive to HU, the replication of DNA, the blockage of DNA, and the double blocking of DNA. After DNA, HU plus double cut-off to block the damage. The direct double cut-off of HU and HU forms the block, the copy of DNA, the double cut-off, the inhibition, the test and so on. The double copy of DNA copy is used to cut off the independent image, and the factor is used to control the system. DNA copy double cutoff is required. Please do not know if it is necessary to control the factors. The plant was cut off in the same position as the normal plant. The above two copies of DNA copy are used to cut off the independent image, the control factor, the control factor, the control factor and the control factor. Please tell me that the new path has not been determined by biology. This is not true. The DNA copy does not exist. This is not true. This is not the case. In this study, we need to know that there are several factors in the study, that is, the number of factors involved in the study, the number of factors involved in the study, the number of factors in the study, the number of factors, the number of factors, the number of DNA copies, the number of subgroups, the number of cells, the number of cells, and the number of factors.

项目成果

H.Murakami, H.Okayama: "A kinase from fission yeast responsible for blocking mitosis in S phase"Nature. 374. 817-819 (1995)

H.Murakami、H.Okayama：“来自裂殖酵母的激酶负责阻断 S 期有丝分裂”《自然》。

H.Murakami, S.K.Yanow, D.Griffiths, M.Nakanishi, P.Nurse: "Maintenance of replication forks and the S-phase checkpoint by Cdc18p and Orp1p"Nat Cell Biol. 4. 384-388 (2002)

H.Murakami、S.K.Yanow、D.Griffiths、M.Nakanishi、P.Nurse：“Cdc18p 和 Orp1p 维持复制叉和 S 期检查点”Nat Cell Biol。

H.Murakami, P.Nurse: "DNA replication and damage checkpoints and meiotic cell cycle controls in the fission and budding yeasts"Biochem J. 349. 1-12 (2000)

H.Murakami，P.Nurse：“裂殖酵母和芽殖酵母中的 DNA 复制和损伤检查点以及减数分裂细胞周期控制”Biochem J. 349. 1-12 (2000)

A.Borgne, H.Murakami, J.Ayte, P.Nurse: "The G1/S cyclin Cig2p during meiosis in fission yeast"Mol Biol Cell. 13. 2080-2090 (2002)

A.Borgne、H.Murakami、J.Ayte、P.Nurse：“裂殖酵母减数分裂期间的 G1/S 细胞周期蛋白 Cig2p”Mol Biol Cell。

Murakami, H., Nurse, P.: "Regulation of premeiotic S phase and recombination-related double-strand DNA breaks during meiosis in fission yeast"Nat Genet. 28. 290-293 (2001)

Murakami, H., Nurse, P.：“裂殖酵母减数分裂过程中减数分裂前 S 期和重组相关双链 DNA 断裂的调节”Nat Genet。