DNA二重鎖切断をモニターする細胞周期制御機構

监测 DNA 双链断裂的细胞周期控制机制

• 批准号: 14026044
• 负责人: 村上 浩士
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026044/
• 关键词: 細胞周期; DNA複製; 減数分裂; 遺伝子組み換え; 二重鎖切断; チェックポイント; Cds1; Rad3

ほとんどすべての真核生物において、減数分裂ではDNA複製が完了した後に遺伝子組み換えのための二重鎖切断が生じることが知られている。出芽酵母ではこの過程は直接カップリングしていることが知られている。本研究において、分裂酵母でこの過程を詳しく調べてみた。DNA合成阻害剤であるヒドロキシレア(HU)で処理すると、DNA複製が阻害されるだけでなく、二重鎖切断も阻害された。しかし、DNA複製後にHUを加えても二重鎖切断は阻害されなかった。このことより、HUは直接二重鎖切断の形成を阻害しているのではなく、DNA複製を介して二重鎖切断を抑制していると考えられる。すなわち、DNA複製と二重鎖切断は独立した現象で、チェックポイント因子により制御されていることが示唆される。そこで、DNA複製と二重鎖切断をカップリングさせているような因子をスクリーニングしたところ、Rad1,Rad3,Rad9,Rad17,Rad26,Hus1,Cds1がこの制御に必要であることが明らかになった。さらに、これらの変異株でみられる二重鎖切断は正常な場合と同じ位置に観察された。以上のことから、DNA複製と二重鎖切断は独立した現象で、チェックポイント因子により制御されていると考えられる。このチェックポイントはいかなる生物でも未同定の新しい経路であると思われる。また、このような因子のホモログはヒトにおいても存在し、DNA複製や損傷のチェックポイント機能があると考えられている。この研究により、このようなチェックポイント因子がヒトを含む高等動物の減数分裂におけるDNA複製と遺伝子組み換えのカップリングにも関与していることが示唆された。

In eukaryotes, DNA replication is complete, and DNA replication is complete. The process of budding yeast is direct. In this study, the process of yeast fission was studied in detail. DNA synthesis inhibition is the result of DNA replication inhibition and double lock cleavage. After DNA replication, HU is added to the double lock to cut off the damage. The formation of direct double-lock cleavage is inhibited by DNA replication. DNA replication and double lock cleavage are independent phenomena, which are controlled by DNA replication factors. DNA replication and double lock cleavage are necessary for the control of DNA replication. The double lock is normal and the same position is detected. The above phenomenon of DNA replication and double lock cleavage is not independent. This is the first time that I've ever seen a woman. DNA replication damage is a function of DNA replication damage. This study includes DNA replication and gene assembly in meiosis of higher animals.

项目成果

H.Murakami, H.Okayama: "A kinase from fission yeast responsible for blocking mitosis in S phase"Nature. 374. 817-819 (1995)

H.Murakami、H.Okayama：“来自裂殖酵母的激酶负责阻断 S 期有丝分裂”《自然》。

H.Murakami, S.K.Yanow, D.Griffiths, M.Nakanishi, P.Nurse: "Maintenance of replication forks and the S-phase checkpoint by Cdc18p and Orp1p"Nat Cell Biol. 4. 384-388 (2002)

H.Murakami、S.K.Yanow、D.Griffiths、M.Nakanishi、P.Nurse：“Cdc18p 和 Orp1p 维持复制叉和 S 期检查点”Nat Cell Biol。

H.Murakami, P.Nurse: "DNA replication and damage checkpoints and meiotic cell cycle controls in the fission and budding yeasts"Biochem J. 349. 1-12 (2000)

H.Murakami，P.Nurse：“裂殖酵母和芽殖酵母中的 DNA 复制和损伤检查点以及减数分裂细胞周期控制”Biochem J. 349. 1-12 (2000)

A.Borgne, H.Murakami, J.Ayte, P.Nurse: "The G1/S cyclin Cig2p during meiosis in fission yeast"Mol Biol Cell. 13. 2080-2090 (2002)

A.Borgne、H.Murakami、J.Ayte、P.Nurse：“裂殖酵母减数分裂期间的 G1/S 细胞周期蛋白 Cig2p”Mol Biol Cell。

Murakami, H., Nurse, P.: "Regulation of premeiotic S phase and recombination-related double-strand DNA breaks during meiosis in fission yeast"Nat Genet. 28. 290-293 (2001)

Murakami, H., Nurse, P.：“裂殖酵母减数分裂过程中减数分裂前 S 期和重组相关双链 DNA 断裂的调节”Nat Genet。