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DNA二重鎖切断をモニターする細胞周期制御機構

监测 DNA 双链断裂的细胞周期控制机制

基本信息

批准号：
14026044
负责人：
村上浩士
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ほとんどすべての真核生物において、減数分裂ではDNA複製が完了した後に遺伝子組み換えのための二重鎖切断が生じることが知られている。出芽酵母ではこの過程は直接カップリングしていることが知られている。本研究において、分裂酵母でこの過程を詳しく調べてみた。DNA合成阻害剤であるヒドロキシレア(HU)で処理すると、DNA複製が阻害されるだけでなく、二重鎖切断も阻害された。しかし、DNA複製後にHUを加えても二重鎖切断は阻害されなかった。このことより、HUは直接二重鎖切断の形成を阻害しているのではなく、DNA複製を介して二重鎖切断を抑制していると考えられる。すなわち、DNA複製と二重鎖切断は独立した現象で、チェックポイント因子により制御されていることが示唆される。そこで、DNA複製と二重鎖切断をカップリングさせているような因子をスクリーニングしたところ、Rad1,Rad3,Rad9,Rad17,Rad26,Hus1,Cds1がこの制御に必要であることが明らかになった。さらに、これらの変異株でみられる二重鎖切断は正常な場合と同じ位置に観察された。以上のことから、DNA複製と二重鎖切断は独立した現象で、チェックポイント因子により制御されていると考えられる。このチェックポイントはいかなる生物でも未同定の新しい経路であると思われる。また、このような因子のホモログはヒトにおいても存在し、DNA複製や損傷のチェックポイント機能があると考えられている。この研究により、このようなチェックポイント因子がヒトを含む高等動物の減数分裂におけるDNA複製と遺伝子組み換えのカップリングにも関与していることが示唆された。

ほとんどすべてのEukaryotes において、Meiosis ではDNA replication がcompleteした后に缝子组みchange えのための二重 lock cut が生じることが知られている. The process of budding yeast is simple and easy to use. This study is about the process of fission yeast and the process of fission yeast. DNA synthesis inhibitory processing method (HU), DNA replication inhibition method, and double lock cutting method are used.しかし、After DNA replication, にHUを plus えても double lock cuts and blocks されなかった.このことより, HU は direct double lock cutting の formation を hindrance しているのではなく, DNA replication を mediated double lock cutting を inhibition しているとtest えられる.すなわち, DNA replication and double lock cutting, independent したphenomenon, チェックポイントによりcontrol されていることが时攆される. Rad1,R ad3,Rad9,Rad17,Rad26,Hus1,Cds1がこのcontrolにnecessaryであることが明らかになった.さらに、これらの変different strains でみられる Double lock cutting は Normal な occasions と Same じ position に観看された. The above-mentioned のことから, DNA replication and double lock cutting, independent した phenomenon, and チェックポイント factor により control されていると考えられる.このチェックポイントはいかなる生でも不同定の新しい経路であると思われる.また、このようなfactorのホモログはヒトにおいてもexistentし、DN A copy of the damaged function of the damage is done.この Research により, このようなチェックポイント factor がヒトをcontains のmeiosis of higher animalsおけるDNA copying and と弝子组みchange えのカップリングにも关 and していることが时憆された.