細胞周期のチェックポイントの機構

细胞周期检查点的机制

• 批准号: 08670137
• 负责人: 村上 浩士
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670137/
• 关键词: 細胞周期; チェックポイント; 分裂酵母; G1期

細胞周期のチェックポイント機構を解明するため、新しい遺伝子の単離や新たなチェックポイント機構の解明につながる解析を分裂酵母をモデル生物として行ってきた。まず、細胞周期のDNA合成期にチェックポイント機構を発揮するcds1遺伝子の下流で働くと思われる変異株の単離に成功した。まだ、原因遺伝子のクローニングは行っていないが、新たな機能を有する遺伝子である可能性が高い。次に、cds1遺伝子破壊株のDNA合成阻害剤感受性をマルチコピーで回復する遺伝子のスクリーニングを行った結果、分裂酵母のrad25遺伝子とsuc22遺伝子を単離した。新たなチェックポイント制御因子を単離する目的で、M期に強制的に進入する変異株を抑圧する遺伝子のスクリーニングを行った結果、分裂酵母のste9遺伝子を単離した。この遺伝子の破壊株の機能解析から、細胞周期全体を制御するcdc2キナーゼのG1期における阻害因子であることが判明した。このことより、分化と細胞周期を結ぶチェックポイント機構の存在が示唆された。DNA損傷のチェックポイントシグナルがどの段階で発信されているかは、現在まで大きな謎であった。抗がん剤を用いた解析から、分裂酵母の除去修復酵素からそのシグナルが発信されていることを明らかにした。高等動物のcds1ホモログ遺伝子の探索は機能相補スクリーニングや、構造を利用したPCR法を用いて行っているが未だ成功してはいない。

Cell cycle の チ ェ ッ ク ポ イ ン ト institutions を interpret す る た め, new し い posthumous son 伝 の 単 from new た や な チ ェ ッ ク ポ イ ン ト institutions の interpret に つ な が る parsing を split yeast を モ デ ル biological と し て line っ て き た. ま ず の DNA synthesis, cell cycle phase に チ ェ ッ ク ポ イ ン ト institutions を 発 swing す る cds1 posthumous son 伝 の obscene で 働 く と think わ れ る - different strains の 単 from に successful し た. ま だ, reason but 伝 の ク ロ ー ニ ン グ は line っ て い な い が, new た な function を have す る posthumous son 伝 で あ が high い る possibilities. に, cds1 heritage 伝 son broken 壊 strains の DNA synthesis resistance against tonic susceptibility を マ ル チ コ ピ ー reply で す る posthumous son 伝 の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た results, split yeast の rad25 posthumous son 伝 と suc22 heritage 伝 son を 単 from し た. New た な チ ェ ッ ク ポ イ ン ト suppression factor を 単 from す る purpose で, M phase に forced に into す る - different strains を 圧 suppression す る posthumous son 伝 の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た results, split yeast の ste9 heritage 伝 son を 単 from し た. こ の posthumous son 伝 の broken 壊 strains の function analytical か ら, cell cycle all を suppression す る cdc2 キ ナ ー ゼ の G1 phase に お け る resistance against factor で あ る こ と が.at し た. There is a が indication された for the presence of が が とよ とよ された and と cell cycle を nodes ぶチェッ ポ ポ ト ト and ト ト mechanisms. DNA damage の チ ェ ッ ク ポ イ ン ト シ グ ナ ル が ど の Duan Jie で 発 letter さ れ て い る か は, now ま で big き な mystery で あ っ た. Anti が ん tonic を い た parsing か ら, split yeast の remove repair enzyme か ら そ の シ グ ナ ル が 発 letter さ れ て い る こ と を Ming ら か に し た. Higher animals の cds1 ホ モ ロ グ posthumous son 伝 の explore は function phase fill ス ク リ ー ニ ン グ や, constructing を using し を た PCR method with い て line っ て い る が だ not successful し て は い な い.

项目成果

Kato,T.Jr.et al.: "Stress signal,mediated by a Hog1-like MAP kinase, controls sexual development in fission yeast." FEBS Let.378. 207-212 (1996)

Kato,T.Jr.等人：“压力信号由 Hog1 样 MAP 激酶介导，控制裂殖酵母的性发育。”

Okayama,H.et al.: "Cell cycle control in fission yeast and mammals:Identification of new regulatory mechanisms." Adv.Cancer Res.69. 17-62 (1996)

冈山，H.等人：“裂殖酵母和哺乳动物的细胞周期控制：新调控机制的识别。”

Yoshida,S.et al.: "Assembly of Hepatitis C Virus Antigens Expressed from a Recombinant Vaccinia Virus." Proc.Japan Acad.72. 73-78 (1996)

Yoshida,S.et al.：“重组痘苗病毒表达的丙型肝炎病毒抗原的组装”。

Sturm,S.,and Okayama,H.: "Domains determing the functional distinction of the fission yeast cell cycle start molecules Res1 and Res2." Mol.Biol.Cell. 7. 1967-1976 (1996)

Sturm,S.和Okayama,H.：“决定裂殖酵母细胞周期起始分子Res1和Res2功能区别的结构域。”

Masuda,A.et al.: "Role of a signal transduction pathway which controls disassembly of microfilament bundles and suppression of hihg-molecular weight tropomyosin expression in oncogenic transfomation of NRK cells." Oncogene. 12. 2081-2088 (1996)

Masuda,A.等人：“控制微丝束解体和抑制高分子量原肌球蛋白表达的信号转导途径在 NRK 细胞致癌转化中的作用。”