減数分裂における細胞周期制御機構

减数分裂中的细胞周期控制机制

• 批准号: 16026238
• 负责人: 村上 浩士
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026238/
• 关键词: 細胞周期; 減数分裂; Checkpoint; DNA複製; 組み換え; 二重鎖切断; チェックポイント; 遺伝子組み換え; Rad3; cds1

細胞周期の制御機構は遺伝情報を安定して維持するために必須の役割を果たしている。また、この制御機構は酵母からヒトに至るまで非常に保存された機構であることも知られている。体細胞分裂の細胞周期制御は少しずつ明らかになっているが、減数分裂ではほとんど未解明である。減数分裂での細胞周期制御で重要な問題はDNA複製と遺伝子組み換え開始のための二重鎖切断がどのように制御されているかほとんど未解明なことである。申請者は減数分裂のDNA合成と二重鎖切断の両方に必要な因子をスクリーニングした結果、リボヌクレオチドリダクターゼ(RNR)を同定した。すなわちRNRを阻害するとDNA合成も二重鎖切断も起こらなくなる。しかし、RNRを阻害した状態でも、DNA複製チェックポイントタンパク質(Rad1,Rad3,Rad9,Rad17,Rad26,Hus1,Cds1)が機能を失うと、二重鎖切断がかなりの頻度で起こることが明らかになった。また、この時の二重鎖切断は正常な場合と同じ位置に生じ、組み換え開始に必要な因子を必要とした。さらに、DNA複製チェックポイントタンパク質は細胞周期制御因子であるCdkをコントロールしていることが知られているが、この経路には必要がないことから新しい因子がチェックポイント因子のターゲットになっていることを明らかにした。すなわち、RNRが阻害されると、DNA複製が阻害されるだけでなく、チェックポイント因子を活性化し、二重鎖切断の開始を抑制するという新しいチェックポイント経路が減数分裂に存在することが明らかになった。

Cell cycle <s:1> control institution 伝 information を stability <s:1> て maintenance するために must be achieved by making を results た て て る る る. ま た, こ の system royal institution は yeast か ら ヒ ト に to る ま で very に save さ れ た institutions で あ る こ と も know ら れ て い る. Somatic cell division and cell cycle control ず oligogenesis ず ず るが, meiosis で ほとん ほとん るが るが, meiosis で ほとん ほとん である is not clarified である. Meiosis で の cell cycle suppression で な important question は DNA replication と heritage 伝 subgroups み in え began の た め の double lock cut が ど の よ う に suppression さ れ て い る か ほ と ん ど not interpret な こ と で あ る. Applicants は meiosis の DNA synthesis と double lock cut の struck party に な necessary factor を ス ク リ ー ニ ン グ し た results, リ ボ ヌ ク レ オ チ ド リ ダ ク タ ー ゼ (RNR) with fixed を し た. Youdaoplaceholder0 RNRを hinders するとDNA synthesis <s:1> double locking cuts すなわち initiation らなくなる らなくなる. し か し, RNR を resistance against し た state で も, DNA replication チ ェ ッ ク ポ イ ン ト タ ン パ ク mass (Rad1, Rad3 Rad9, Rad17, Rad26, Hus1, Cds1) が function lost を う と, double lock cut が か な り の frequency で up こ る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, こ の の double lock when to cut off the は な normal と み に じ, group with じ position in え start と に な necessary factor を し た. さ ら に, DNA replication チ ェ ッ ク ポ イ ン ト タ ン パ ク qualitative は cell cycle suppression factor で あ る Cdk を コ ン ト ロ ー ル し て い る こ と が know ら れ て い る が, こ の 経 road に は necessary が な い こ と か ら new し い factor が チ ェ ッ ク ポ イ ン ト factor の タ ー ゲ ッ ト に な っ て い る こ と を Ming ら か に し た. す な わ ち, RNR が resistance against さ れ る と, DNA replication が resistance against さ れ る だ け で な く, チ ェ ッ ク ポ イ ン ト factor を activeness し, double lock cut の began を inhibit す る と い う new し い チ ェ ッ ク ポ イ ン ト 経 road に が meiosis す る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

DNA replication checkpoint control mediated by the spindle checkpoint protein Mad2p in fission yeast

裂殖酵母中纺锤体检查点蛋白 Mad2p 介导的 DNA 复制检查点控制

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 279
• 作者: I.Sugimoto;H.Murakami^*;Y.Tonami;A.Moriyama;M.Nakanishi
• 通讯作者: M.Nakanishi

Negative Regulation of Chk2 Expression by p53 Is Dependent on the CCAAT-binding Transcription Factor NF-Y*

• DOI: 10.1074/jbc.m403232200
• 发表时间: 2004-06
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: T. Matsui;Yuko Katsuno;Tomoharu Inoue;F. Fujita;T. Joh;Hiroyuki Niida;H. Murakami;M. Itoh;M. Na

Maintenance of replication forks and the S-phase checkpoint by Cdc18p and Orp1p

• DOI: 10.1038/ncb789
• 发表时间: 2002-05
• 期刊: Nature Cell Biology
• 影响因子: 21.3
• 作者: H. Murakami;S. Yanow;D. Griffiths;M. Nakanishi;P. Nurse

酵母の細胞周期制御機構、実験医学22巻

酵母细胞周期控制机制，实验医学第22卷

• 发表时间: 2004
• 作者: H.Murakami*;S.K.Yanow;D.Griffiths;M.Nakanishi;P.Nurse;村上浩士
• 通讯作者: 村上浩士

A checkpoint control linking meiotic S phase and recombination initiation in fission yeast.

连接裂殖酵母减数分裂 S 期和重组起始的检查点控制。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102
• 作者: Y.Tonami;H.Murakami;K.Shirahige;M.Nakanishi
• 通讯作者: M.Nakanishi