がん原因遺伝子の検出法と治療への応用を目指したmRNA分解制御機構の解明

阐明 mRNA 降解控制机制,旨在检测致癌基因并将其应用于治疗

基本信息

  • 批准号:
    15024211
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

真核細胞には、転写・複製中のエラーや不適切なスプライシングにより生じる未成熟な翻訳終結コドン(ナンセンス変異)を含むmRNAを選択的に分解するNMD(Nonsense-mediated mRM decay)と呼ばれる監視機構が存在している。この作用により、ナンセンス変異をもつ転写産物からC末端側が欠失したタンパク質は生成されない。これまでNMD経路では、通常のmRNA分解と異なり、3'→5'方向の分解は介在しないと考えられていた。先に我々は、新規G蛋白質Ski7が真核細胞の3'からのmRNA分解に寄与することを示した。平成15年度は、このG蛋白質を中心に、3'からのmRNA分解とNMD経路の関連について、酵母を用いた解析から検討を進め、以下の知見を得た。1、3'→5'方向の分解関連因子の破壊株において、ナンセンス変異を含むmRNAが蓄積することを見出し、NMD経路においても3'→5'方向の分解が寄与することを明らかにした。さらにNMDの3'→5'方向のmRNA分解には、通常のmRNA分解における3'→5'分解機構、すなわち{mRNA分解酵素の本体であるエキソソーム、その補助因子のSki複合体、そして両複合体の共役因子であるSki7が必要であった。2、ナンセンス変異を含むmRNAの3'→5'方向の分解が促進しており、この活性化には、NMD経路で機能するUp咽子群が寄与していることを見出した。3、Upf因子群と3'からの分解関連因子との相互作用の有無を検討したところ、Ski7との相互作用を見出した。さらにSki7上のUpf因子相互作用部位を同定し、野生株に過剰発現することにより、ナンセンス変異を含んだmRNAの3'→5'方向の分解が特異的に阻害された。以上の結果から、Ski7G蛋白質とUpf因子群間の相互作用が、NMD経路の分解促進に必要であることが示された。
In eukaryotic cells に は, planning to write copy の エ ラ ー や not appropriate な ス プ ラ イ シ ン グ に よ り raw じ る immature な turn 訳 end コ ド ン (ナ ン セ ン ス variations) contains を む mRNA を sentaku に decomposition す る NMD (Nonsense - mediated mRM decay) と shout ば れ る monitoring institutions exist が し て い る. こ の role に よ り, ナ ン セ ン ス - different を も つ product planning write か ら C terminal side lost が owe し た タ ン パ ク qualitative は generated さ れ な い. こ れ ま で NMD 経 road で は, usually の mRNA decomposition と different な り, 3 ', 5 'direction の decomposition は interface in し な い と exam え ら れ て い た. First, に I 々 々, the new regulation of G protein Ski7が eukaryotic cell <s:1> 3' ら <s:1> mRNA decomposition に sent to する する とを とを to show た. 15 annual は, pp.47-53 こ の G protein を center に, 3 'か ら の mRNA decomposition と NMD 経 road の masato even に つ い て, yeast を い た parsing か ら beg を 検 into め, see the following の know を た. 1, 3 ', 5 'direction の decomposition masato even factor の broken 壊 strains に お い て, ナ ン セ ン ス - contains different を む mRNA が accumulation す る こ と を see し, NMD 経 road に お い て も の decomposition が send 3', 5 'direction and す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に NMD の 3 ', 5 'direction の mRNA decomposition に は, usually の mRNA decomposition に お け る 3', 5 'decomposition institutions, す な わ ち {mRNA decomposition enzyme の ontology で あ る エ キ ソ ソ ー ム, そ の subsidy factor の Ski complex, そ し て struck complex factor で の total service あ る Ski7 が necessary で あ っ た. 2, ナ ン セ ン ス - contains different を む mRNA の 3 ', 5 'direction の decomposition が promote し て お り, こ の activeness に は, NMD 経 で function す る swallow Up subgroup が send し て い る こ と を shows し た. と 3 '3, Upf factor group か ら の decomposition masato even factor と の の interaction with and without を beg し 検 た と こ ろ, Ski7 と の を show the interaction between し た. さ ら に Ski7 を の Upf factor interaction on the parts with fixed し, wild strains に turning 発 now す る こ と に よ り, ナ ン セ ン ス - contains different を ん だ mRNA の 3 ', 5 'direction の decomposition が specific に resistance against さ れ た. の above results か ら, Ski7G protein と Upf の interaction between factors of が, NMD 経 の decomposition promote に necessary で あ る こ と が shown さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
梶保博昭, 齋藤康太, 荒木保弘, 堅田利明: "極性細胞での小胞輸送:Rabファミリーによる制御機構"蛋白質核酸酵素. 48. 133-139 (2003)
Hiroaki Kajiyasu、Kota Saito、Yasuhiro Araki、Toshiaki Katata:“极性细胞中的囊泡运输:Rab 家族的控制机制”蛋白质核酸酶 48. 133-139 (2003)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takahashi S, Araki Y, Sakuno T, Katada T: "Interaction between Ski7p and Upflp is required for nonsense-mediated 3'-to-5' mRNA decay in yeast."EMBO J.. 22. 3951-3959 (2003)
Takahashi S、Araki Y、Sakuno T、Katada T:“酵母中无义介导的 3-to-5 mRNA 衰变需要 Ski7p 和 Upflp 之间的相互作用。”EMBO J.. 22. 3951-3959 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
打田 直行, 星野 真一, 堅田 利明, Ann-Bin Shyu: "真核細胞におけるmRNAの安定性制御"蛋白質 核酸 酵素(増刊「Newバイオテクノロジー」). 48. 1488-1495 (2003)
Naoyuki Uchita、Shinichi Hoshino、Toshiaki Katata、Ann-Bin Shuu:“真核细胞中 mRNA 稳定性的调节”蛋白质、核酸和酶(特别版“新生物技术”48. 1488-1495(2003 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kajiho H, Saito K, Tsujita K, Kontani K, Araki Y, Kurosu H, Katada T.: "RIN3 : a novel Rab5 GEF interacting with amphiphysin II involved in the early endocytic pathway."J.Cell Sci.. 166. 4159-416 (2003)
Kajiho H、Saito K、Tsujita K、Kontani K、Araki Y、Kurosu H、Katada T.:“RIN3:一种新型 Rab5 GEF 与参与早期内吞途径的两性蛋白 II 相互作用。”J.Cell Sci.. 166. 4159
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Uchida N, Hoshino S, Katada T.: "Identification of a human cytoplasmic poly(A) nuclease complex stimulated by poly(A)-binding protein."J.Biol.Chem.. 279. 1383-1391 (2004)
Uchida N、Hoshino S、Katada T.:“聚腺苷酸结合蛋白刺激的人细胞质聚腺苷酸核酸酶复合物的鉴定。”J.Biol.Chem.. 279. 1383-1391 (2004)
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    荒木 保弘

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