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シナプス可塑性の誘導における内因性カンナビノイドの役割

内源性大麻素在诱导突触可塑性中的作用

基本信息

批准号：
15029220
负责人：
少作隆子
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

<目的>内因性カンナビノイドは、脳の様々な領域において逆行性シグナルとして働いている。シナプス後ニューロンから放出され、それがシナプス前終末に存在するカンナビノイド受容体を活性化し、神経伝達物質の放出を抑制する。また、シナプス可塑性の誘導にも関与していることが報告されている。本研究では、培養海馬ニューロンを用い、内因性カンナビノイドの放出メカニズムについて詳しく検討した。<方法>ラットおよびマウスの海馬ニューロンを単離培養し、ニューロン・ペアよりIPSCを記録し、IPSCの振幅の変化を指標にしてシナプス後ニューロンからの内因性カンナビノイドの放出量を測定した。また、phospholipase C(PLC)産物であるジアシルグリセロールにより活性化されるTRPC6チャネルを強制発現させ、生きた細胞1個のPLC活性をリアルタイムでモニターした。<結果および考察>(1)Gq共役型受容体(group I代謝型グルタミン酸受容体など)の活性化と脱分極が同時に起こると内因性カンナビノイドが多量に放出された。(2)受容体活性化による内因性カンナビノイドの放出はPLCβ1欠損マウスでは消失していた。(3)受容体活性化により引き起こされる内因性カンナビノイドの放出は、細胞内Ca^<2+>濃度に強く依存していた。(4)TRPC6電流を指標としてPLCβ1活性を調べたところ、受容体を介するPLCβ1の活性化が細胞内Ca^<2+>濃度に強く依存し、また、脱分極によるCa^<2+>濃度上昇により著しく増強されることが示された。以上より、内因性カンナビノイドの合成・放出の律速酵素と考えられるPLCβ1が、生理的範囲において強いCa^<2+>依存性を示すため、細胞内Ca^<2+>濃度上昇と受容体活性化が同時に起こると強く活性化され、多量のカンナビノイドが放出されると考えられた。

& the purpose of lt;-gt; is caused by internal causes, the field is not retrograde, and the disease is not affected. At the end of the day, there exists the activation of the receptive body, and the release of inhibition. The ductility of the report is different from that of the plastic material. In this study, the sea was used in the first place, and the internal cause was used. & the lt; method & the gt; method, which means that the amplitude of the IPSC is recorded, and the amplitude of the IPSC is recorded. The measurement of the output is due to the internal cause. The products of phospholipase C (PLC) were activated, and the PLC activity was detected. The PLC activity was detected in one cell. & lt; results investigation & gt; (1) Gq co-operative receptacles (group I generation antigenic acid acceptors) were activated and deactivated at the same time. (2) the capacitor was activated due to internal cause and released PLC β 1 deficiency. (3) the activation of the receptacle leads to the strong dependence of the endogenesis, the release of intracellular Ca ^ and the degree of lt;2+>. (4) TRPC6 current is sensitive to the activity of PLC β 1, the concentration of intracellular Ca ^ & lt;2+> is strongly dependent on the activity of PLC β 1, the concentration of Ca ^ and the concentration of lt;2+> is strongly dependent on the concentration of Ca ^. (4) the concentration of Ca ^ and lt;2+> is strongly dependent on the concentration of Ca ^ and lt;2+> in the activated cell of capacitor. PLC β 1 is released from the synthesis of tachyzymes from the above, physiological ranges strengthen Ca ^ & lt;2+> dependence, intracellular Ca ^ & lt;2+> levels show capacitive activation at the same time, and many doses are released.