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シグナルの同期性を検出する分子メカニズム

检测信号同步的分子机制

基本信息

批准号：
18022016
负责人：
少作隆子
金额：
$ 4.42万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

1.2つのシグナルの同期を検出する「同期性検出器」は、シナプス可塑性の誘導を含めさまざまな脳機能において重要な役割を担っている。本研究では、PLCbetaとNMDA受容体という二つの同期性検出分子に注目し、その生理的役割を明らかにすることを試みた。前半では内因性カンナビノイド放出におけるNMDA受容体の役割、後半ではムスカリン性アセチルコリン受容体を介するニューロンの興奮性調節におけるPLCbetaの役割、について検討した。2.実験には培養海馬ニューロンを用い、double whole-cell記録により抑制性シナプス後電流を測定した。高濃度のNMDAを投与するとシナプス伝達は抑制され、その効果はカンナビノイド受容体阻害剤で消失した。また、低濃度のNMDAを投与すると、単独では効果は見られないが、group I mGluRやM1/M3ムスカリン受容体などのGq/11共役型受容体の活性化と組み合わせると、シナプス伝達は抑制され、その効果もまたカンナビノイド受容体阻害剤で消失した。以上より、NMDA受容体は、強く活性化されると単独で、弱く活性化される場合はGq/11共役型受容体と同期することにより、内因性カンナビノイド放出を引き起こすことが明らかとなった。3.次に、ムスカリン性受容体を介する興奮性調節におけるPLCbetaの役割について調べた。培養海馬ニューロンにムスカリン性受容体アゴニスト(oxo-M)を投与すると、多くのニューロンで脱分極がみられ、この効果はPLC阻害剤により消失した。また、oxo-Mによる脱分極の大きさおよび静止膜電位は細胞内Ca2+濃度の影響を受け、Ca^<2+>濃度が高い方がより発火し易い傾向を示した。4.以上より、同期性検出器として働きうるPLCbetaとNMDA受容体は、細胞の興奮性やシナプス伝達の調節に重要な役割を担っていることが判明した。

1.2 The "contemporaneous detector" for detecting the contemporaneous nature of the structure plays an important role in the function of inducing the plasticity of the structure. In this study, PLCbeta and NMDA receptors were tested for their synchronicity in molecular and physiological functions. In the first half, the NMDA receptor is activated by the intrinsic pathway, and in the second half, the PLCbeta is activated by the intrinsic pathway. 2. Measurement of inhibitory currents in cultured hippocampus using double whole-cell recording High concentrations of NMDA can inhibit the release of NMDA, and the effects of NMDA can inhibit the release of NMDA. In addition, when NMDA was administered at low concentrations, the effect of NMDA alone was observed. The activation group of Gq/11 co-active receptors was inhibited by NMDA at low concentrations. The effect of NMDA on receptor inhibition was eliminated. In the above cases, the NMDA receptor is strongly activated and weakly activated. In the case of Gq/11 co-active receptor, the intrinsic activation and emission of NMDA receptor are initiated. 3. In addition, the excitatory regulation of PLCbeta is mediated by the active receptor. In cultured hippocampus, the expression of the receptor (oxo-M) in the hippocampus was increased by increasing the number of times the receptor was depolarized, which resulted in the disappearance of PLC inhibitors. The effect of Ca2 + concentration on the resting membrane potential and the depolarization of oxo-M was also studied. 4. The above results show that the activity of PLCbeta and NMDA receptor is important for the regulation of cell activity.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Endocannabinoid signalling triggered by NMDA receptor-mediated calcium entry into rat hippocampal neurons

NMDA 受体介导的钙进入大鼠海马神经元触发内源性大麻素信号传导

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J.Physiol. (Lond) 584
影响因子：
0
作者：
Ohno-Shosaku T;Hashimotodani Y;Ano M;Takeda S;Tsubokawa H;Kano;M
通讯作者：
M

逆行性シナプス伝達抑制における内因性カンナビノイドである2-アラキドノイルグリセロールの産生と分解

2-花生四烯酰甘油（一种内源性大麻素）的产生和降解，抑制逆行突触传递

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
原田武志;鳴島円;谷村あさみ;河村吉信;谷村あさみ;上阪直史;上窪裕二;橋本谷裕樹
通讯作者：
橋本谷裕樹

Presynaptic monoacylglycerol lipase activity determines basal endocannabinoid tone and terminates retrograde endocannabinoid signaling in the hippocampus

DOI：
10.1523/jneurosci.4159-06.2007
发表时间：
2007-01-31
期刊：
JOURNAL OF NEUROSCIENCE
影响因子：
5.3
作者：
Hashimotodani, Yuki;Ohno-Shosaku, Takako;Kano, Masanobu
通讯作者：
Kano, Masanobu

中枢神経系における内因性カンナビノイド放出と逆行性シナプス抑圧のメカニズム

中枢神经系统内源性大麻素释放和逆行突触抑制的机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tezuka;T.;他;Yuki Hashimotodani;Takako Ohno-Shosaku;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimotodani;橋本谷祐輝;橋本谷祐輝;橋本谷祐輝;狩野方伸
通讯作者：
狩野方伸

Pharmacological evidence for the involvement of diacylglycerol lipase in depolarization-induced endocannabinoid release

二酰甘油脂肪酶参与去极化诱导的内源性大麻素释放的药理学证据