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シナプス伝達調節におけるホスホリパーゼCβの同期性検出器としての役割

磷脂酶 Cβ 作为同步检测器在调节突触传递中的作用

基本信息

批准号：
17024021
负责人：
少作隆子
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.内因性カンナビノイドは、シナプス後ニューロンからシナプス前終末への逆行性シグナルとして、シナプス伝達の調節に重要な役割を担っている。カンナビノイドの放出は、脱分極とGq共役型受容体の活性化が同時に起こると著しく促進されることがわかっている。本研究では、カンナビノイド放出における同期性検出器の役割について調べた。2.培養海馬ニューロンを用い、カンナビノイドの放出量はカンナビノイド感受性IPSCの振幅を指標にして、また、ホスホリパーゼC(PLC)活性はTRPC6チャネル(PLC産物であるDAGにより活性化される陽イオンチャネル)電流の大きさを指標にして調べた。その結果、PLCβ1が「脱分極による細胞内Ca2+濃度上昇」と「Gq共役型受容体活性化」の同期性を検出する分子として働き、カンナビノイドの合成を引き起こすことが示された。3.小脳スライス標本標本を用いて、シナプス刺激による内因性カンナビノイド放出について調べた。その結果、I型代謝型グルタミン酸受容体(Gq共役型受容体)、細胞内Ca^<2+>濃度上昇、PLCβ4が必要であることが明らかとなった。したがって、この現象においては、PLCβ4が「細胞内Ca^<2+>濃度上昇」と「I型代謝型グルタミン酸受容体活性化」の同期性検出分子として働いていると考えられた。4.同期性検出器としてすでに知られているNMDA型グルタミン酸受容体が、カンナビノイド放出を引き起こすことができるかどうかを、培養海馬ニューロンを用いて検討した。IPSCの振幅を指標にしてカンナビノイド放出を調べたところ、NMDA受容体の活性化によりカンナビノイドが放出されることが確認された。5.神経活動は、NMDA受容体とPLCβという二つの同期性検出分子を介して内因性カンナビノイドを放出させ、逆行性にシナプス伝達を調節していると考えられる。

1. The internal factors play an important role in the regulation of internal factors. The activation of the Gq co-active receptor is simultaneously initiated and promoted. In this study, the synchronization detector is used to detect the synchronization of the signal. 2. In cultured hippocampus, the release amount of DAG was increased by increasing the sensitivity of IPSC. The amplitude index of IPSC was increased by increasing the activity of DAG (PLC) and TRPC6 (PLC product). As a result, PLCβ1 showed a rise in intracellular Ca2 + concentration due to depolarization and activation of Gq co-active receptors. 3. A small number of people in the United States have been arrested and sentenced to death. Results: Metabolite type I acid receptor (Gq co-active receptor), intracellular Ca^<2+> concentration increase, PLCβ4 is necessary. PLCβ4 increases intracellular Ca^<2+> concentration and activates type I metabotropic acid receptor. 4. The NMDA type receptor is known to be activated by a synchronous detector. The hippocampus is cultured. The amplitude of IPSC is determined by the activation of NMDA receptors. 5. Neurological activity, NMDA receptor, PLCβ, and two synchronicity molecules mediate intrinsic neurogenesis, retrograde neurogenesis, and regulation.