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神経回路形成とエネルギー代謝

神经回路形成和能量代谢

基本信息

批准号：
05780619
负责人：
少作隆子
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.目的:哺乳類の中枢神経において、ATP感受性Kチャネルがシナプス伝達の調節に重要な役割担っている可能性について検討した。方法:新生仔ラットの培養海馬ニューロン間のシナプス伝達を、シナプス前、後の両ニューロンを共にwhole-cell clampする「double whole-cell clamp法」を用いて測定した。結果:(1)ATP感受性Kチャネルの活性化剤(diazoxide およびcromakalim)は、GABA性の抑制性シナプス後電流の振幅を減少させた。この作用の少なくとも一部は、シナプス前終末からのGABA放出量の低下によることが判明した(Shosaku et al.1993,Neurosci.Lett.)。したがって、抑制性シナプス終末部のATP感受性Kチャネルは、シナプス伝達の調節に関与しうると考えられた。(2)抑制性シナプス伝達のGABA_B受容体を介するシナプス前抑制にシナプス終末のKチャネルが関与していることが知られている。しかし、GABA_B受容体のアゴニスト(baclofen)による抑制性シナプス伝達の抑制は、ATP感受性Kチャネルの阻害剤(tolbutamide)で阻害されなかった。したがって、ATP感受性KチャネルはGABA_B受容体を介するシナプス前抑制に関与していないと結論された。今後の研究方針:抑制性シナプス伝達が虚血にきわめて弱いことが知られている。この虚血による抑制性シナプス伝達の抑制にATP感受性Kチャネルが関与する可能性について検討する予定である。

1. Objective: To investigate the possibility of ATP receptor activation in mammalian central nervous system. Methods: The expression of protein in cultured hippocampus of newborn rats was determined by double whole-cell clamp method. Results:(1) The amplitude of current decreased after the activation of diazoxide and cromakalim, which were sensitive to ATP, and the inhibition of GABA. The effect of GABA on the growth and development of human brain was investigated (Shosaku et al. 1993,Neurosci.Lett.). A Study on the Relationship between ATP Sensitivity and Inhibitory Activity in the Terminal Region (2)GABA_B receptor mediated by inhibitory pathway The inhibition of GABA_B receptor and the inhibition of ATP receptor tolbutamide are the main factors affecting the growth of GABA_B receptor. Conclusion: ATP receptor is involved in the inhibition of GABA_B receptor Future research policy: inhibition of disease, etc. The inhibitory activity of this protein is related to the inhibitory activity of ATP and the possibility of its occurrence is discussed.