視床を介する神経回路の可視化と神経可塑性の分子生物学的解析
丘脑介导的神经回路可视化和神经可塑性的分子生物学分析
基本信息
- 批准号:15029242
- 负责人:
- 金额:$ 4.22万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究の目的は、脳内のST3Gal IV発現・視床神経細胞及びその神経連絡を可視化し、神経可塑性の獲得過程における生理学的・形態学的変化を観察することであった。さらに、神経の可塑的変化に連動した発現変動を示す分子群を探索し、個々の分子群の動態解析を目指すことであった。ST3Gal IV・コンディショナルノックアウトマウス作製に関しては、C57Bl/6Jマウス由来のゲノムとES細胞(E14)を用いた系で、Cre-loxPによるノックアウトを試みた。受精卵へのCAG promoter-Creプラスミドの導入により、ST3Gal IV完全欠失マウス作成に成功した。この成功は、本マウス脳の生化学的、行動学的解析に基づく、ST3Gal IVの神経可塑性への関与の解明を可能にする。ST3Gal IVプロモーター支配下に色素遺伝子の発現が生じるバクテリア人工染色体を導入したトランスジェニックマウスを作成し、ST3Gal IVノックアウトマウスとの交配により、視床を介する神経回路の可視化を試みることが可能となる。神経可塑性の分子生物学的解析に関して、細胞膜やシナプスといった生体膜の動態に関わる分子基盤の解析に注目した。てんかん誘導後にガングリオシドGQ1b発現が亢進すること、さらにこのGQ1bが細胞膜上のラフトと呼ばれる様々なシグナル分子の集積する膜領域に存在することを見つけた。またラフト画分内にGQ1bと結合している分子13種類を同定した。以上の結果は、GQ1bと結合する分子群が、どのように神経可塑性のシグナルとして関わっていくのかを解明する事を可能にする。さらには、GQ1bの存在するラフトやシナプス上で、神経可塑性(てんかん)の獲得過程に伴ったシグナル分子群の変化を調べる基礎を築く事ができた。
The purpose of this study is to visualize the development of ST3Gal IV in the retina and its neuroconnections, and to investigate the physiological and morphological changes in the acquisition of neuroplasticity. In this paper, the molecular dynamics of brain plasticity are analyzed. ST3Gal IV: C57B1/6J: C CAG promoter-Cre-4 was successfully introduced into the oocyte, and ST3Gal IV was completely lost. The success of this study is related to the biochemical and kinetic analysis of ST3Gal IV and its possible explanation. ST3Gal IV is a new type of artificial chromosome. It is possible to visualize the gene expression of pigment under the control of ST3Gal IV. Molecular biology analysis of neuroplasticity, cell membrane dynamics, molecular matrix analysis After induction, GQ1b appears to be hyperactive, and GQ1b is present in the membrane domain where molecules accumulate. GQ1b is the same molecule. These results suggest that GQ1b may be involved in the molecular evolution of neuroplasticity. In addition, the existence of GQ1b, the acquisition process of neuroplasticity, the modulation of molecular groups, and the establishment of a foundation for the development of neuroplasticity.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Matsuhashi, H., Horii, Y., Kato, K.: "Region-specific and epileptogenic-dependent expression of six subtypes of α2,3-sialyltransferase in the adult mouse brain."J Neurochem. 84. 53-66 (2004)
Matsuhashi, H.、Horii, Y.、Kato, K.:“成年小鼠大脑中 α2,3-唾液酸转移酶六种亚型的区域特异性和致癫痫依赖性表达。”J Neurochem 84. 53-66 (2004) )
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Region-specific and epileptogenic-dependent expression of six subtypes of α2,3-sialyltransferase in the adult mouse
成年小鼠中 α2,3-唾液酸转移酶六种亚型的区域特异性和致癫痫依赖性表达
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Matsuhashi;H.;Horii Y.;Kato;K.
- 通讯作者:K.
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