Funktionelle Untersuchungen zur Pathophysiologie der bei Morbus Wilson beobachteten hepatischen Eisenüberladung

Der Morbus Wilson ist . ine erbliche Kupferstoffwechselerkrankung， Der Morbus Wilson在《Mutationen des ATP7B gen . einer verminderten biliären Kupferexkretion and gestörten coeruloplasminsynsyncomcomt》上发表了一篇文章。Sowohl im Menschen wie在den tiermoderellen der LEC-Ratte和atp7b -敲除小鼠的研究中，deren Ursache和Konsequenz bislang jedoch ungeklärt ist。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3]<s:1> hrt die ATP7B突变zu einer gestörten hepcidin - synthesis mit konsekutiv vermehrter duodenaler eisenreption ？Oder ist die eisenreption Hepcidin-unabhängig auf duodenaler Ebene - regular ert？小鼠肝纤维化模型的体外实验研究[j] geklärt [j]。Der Einfluss Der hepatschen eisenberladung auf den schwergrad Der Leberschädigung soll in Der Atp7b/Hfe Doppelknockout-Maus untersucht werden。

Der Morbus Wilson ist eine erbliche Kupferstoffwechselerkrankung, bei der es bedingt durch Mutationen des ATP7B Gens zu einer verminderten biliären Kupferexkretion und gestörten Coeruloplasminsynthese kommt. Sowohl im Menschen wie in den Tiermodellen der LEC-Ratte und Atp7b-knockout Maus wurde eine hepatische Eisenakkumulation beschrieben, deren Ursache und Konsequenz bislang jedoch ungeklärt ist. Ziel des beantragten Projektes ist es, die pathophysiologischen Hintergründe der beobachteten Eisenakkumulation zu analysieren. Führt die ATP7B Mutation zu einer gestörten Hepcidin-Synthese mit konsekutiv vermehrter duodenaler Eisenresorption? Oder ist die Eisenresorption Hepcidin-unabhängig auf duodenaler Ebene fehlreguliert? Durch in vivo Analysen im Tiermodell der Atp7bknockout Maus sowie in vitro Experimente soll der der hepatischen Eisenmehrspeicherung zugrundeliegende Mechanismus geklärt werden. Der Einfluss der hepatischen Eisenüberladung auf den Schweregrad der Leberschädigung soll in der Atp7b/Hfe Doppelknockout-Maus untersucht werden.