Funktionelle Untersuchungen zur Pathophysiologie der bei Morbus Wilson beobachteten hepatischen Eisenüberladung

威尔逊病肝铁超负荷病理生理学的功能研究

• 批准号: 50316265
• 负责人: Professorin Dr. Uta Merle
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Infektionskrankheiten, Vergiftungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50316265?language=en
• 关键词: Funktionelle; Untersuchungen; zur; Pathophysiologie; der

Der Morbus Wilson ist eine erbliche Kupferstoffwechselerkrankung, bei der es bedingt durch Mutationen des ATP7B Gens zu einer verminderten biliären Kupferexkretion und gestörten Coeruloplasminsynthese kommt. Sowohl im Menschen wie in den Tiermodellen der LEC-Ratte und Atp7b-knockout Maus wurde eine hepatische Eisenakkumulation beschrieben, deren Ursache und Konsequenz bislang jedoch ungeklärt ist. Ziel des beantragten Projektes ist es, die pathophysiologischen Hintergründe der beobachteten Eisenakkumulation zu analysieren. Führt die ATP7B Mutation zu einer gestörten Hepcidin-Synthese mit konsekutiv vermehrter duodenaler Eisenresorption? Oder ist die Eisenresorption Hepcidin-unabhängig auf duodenaler Ebene fehlreguliert? Durch in vivo Analysen im Tiermodell der Atp7bknockout Maus sowie in vitro Experimente soll der der hepatischen Eisenmehrspeicherung zugrundeliegende Mechanismus geklärt werden. Der Einfluss der hepatischen Eisenüberladung auf den Schweregrad der Leberschädigung soll in der Atp7b/Hfe Doppelknockout-Maus untersucht werden.

Wilson病是一种恶性库普弗氏病，它是由ATP 7 B基因突变引起的一种寄生虫性库普弗氏病和一种已知的Coeruloplasminsynthese。在LEC-Ratte和Atp 7 b基因敲除的小鼠的分层模型中，人类的Sowohl被认为是一种肝Eisenakenulation，Ursache和Konsequenz可能是一种不受欢迎的现象。这两个项目是对Eisenakerification的病理生理学基础进行分析。将ATP 7 B突变用于一种具有一致性的特异性吸收的Hepcidin合成？Oder ist die Eisenresorption Hepcidin-unabhängig auf duodenaler Ebene fehlreguliert？Atp 7 b基因敲除小鼠的体内模型研究表明，体外实验解决了肝硬化的发病机制，韦尔登。肝硬化对肝硬化的影响是由Atp 7 b/Hfe Doppelknockout-Maus韦尔登引起的。