Funktionelle Untersuchungen zur Beteiligung der src-Tyrosinkinase blk an B-Zell-Entwicklung und Signaltransduktion

BLK是酪氨酸激酶家族的成员，也是B-Zell-Entwickump和NACH B-Zell-Aktivierungüber-Rezeptor的成员。在这场战争中，所有的生物都被定义了。[Y495F][BLK][Y495F]。Dese Mäuse entwickeln nach 4-6 Monten kLonale ymphide Tumoren auf der Stufe unreifer ProBII/Präbi-Zellen and teilweise früher T-Zellen，is auf eine kritische Rolle von blk in Lymphzyten-Entwickump and DEM Entstehen ymphider Neopasien hinweist.Im Rahman dieses Projektes Sollen auf Molekuler Ebene die Potellen Funktionen von blk charakterisiert and zusätzliche Erfordernisse für die change früher B Zellen untersuht den.在繁衍的过程中，我们发现了一种新的方式Von den Ergebnissen is Aufklärungüber essentielle Molekulare Machisman der Prä-B-Zell-Entwickung zu erwarten and Damit auch Aufschluüber die Pathgenese von Prä-Zell-Neopasien.

Blk ist eine Tyrosinkinase der src-Familie und wird während der frühen T- und B-Zell-Entwicklung und nach B-Zell-Aktivierung über den Antigen-Rezeptor exprimiert. Wegen der potentiellen Redundanz der src-Kinasen war es bisher nicht möglich, seine biologische Rolle genau zu definieren. Vor kurzem hat die Arbeitsgruppe von S. Desiderio eine transgene Maus konstruiert, die im T- und B-Zell-Kompartiment constitutiv aktives blk (Blk[Y495F]) exprimiert. Diese Mäuse entwickeln nach 4-6 Monaten klonale lymphoide Tumoren auf der Stufe unreifer ProBII/PräBI-Zellen und teilweise früher T-Zellen, was auf eine kritische Rolle von blk in Lymphozyten-Entwicklung und dem Entstehen lymphoider Neoplasien hinweist. Im Rahmen dieses Projektes sollen auf molekularer Ebene die potentiellen Funktionen von blk charakterisiert und zusätzliche Erfordernisse für die Transformation früher B Zellen untersucht werden. Insbesondere soll geklärt werden, inwieweit blk der Vorläufer-B Zelle einen Überlebens- oder Proliferationsvorteil verschaffen und damit indirekt die maligne Transformation begünstigen könnte. Von den Ergebnissen ist Aufklärung über essentielle molekulare Mechanismen der Prä-B-Zell-Entwicklung zu erwarten und damit auch Aufschluß über die Pathogenese von Prä-Zell-Neoplasien.