Funktionelle Untersuchungen zur Beteiligung der src-Tyrosinkinase blk an B-Zell-Entwicklung und Signaltransduktion

src酪氨酸激酶blk参与B细胞发育和信号转导的功能研究

• 批准号: 5170706
• 负责人: Dr. Theresa Tretter, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5170706?language=en
• 关键词: Funktionelle; Untersuchungen; zur; Beteiligung; der

Blk ist eine Tyrosinkinase der src-Familie und wird während der frühen T- und B-Zell-Entwicklung und nach B-Zell-Aktivierung über den Antigen-Rezeptor exprimiert. Wegen der potentiellen Redundanz der src-Kinasen war es bisher nicht möglich, seine biologische Rolle genau zu definieren. Vor kurzem hat die Arbeitsgruppe von S. Desiderio eine transgene Maus konstruiert, die im T- und B-Zell-Kompartiment constitutiv aktives blk (Blk[Y495F]) exprimiert. Diese Mäuse entwickeln nach 4-6 Monaten klonale lymphoide Tumoren auf der Stufe unreifer ProBII/PräBI-Zellen und teilweise früher T-Zellen, was auf eine kritische Rolle von blk in Lymphozyten-Entwicklung und dem Entstehen lymphoider Neoplasien hinweist. Im Rahmen dieses Projektes sollen auf molekularer Ebene die potentiellen Funktionen von blk charakterisiert und zusätzliche Erfordernisse für die Transformation früher B Zellen untersucht werden. Insbesondere soll geklärt werden, inwieweit blk der Vorläufer-B Zelle einen Überlebens- oder Proliferationsvorteil verschaffen und damit indirekt die maligne Transformation begünstigen könnte. Von den Ergebnissen ist Aufklärung über essentielle molekulare Mechanismen der Prä-B-Zell-Entwicklung zu erwarten und damit auch Aufschluß über die Pathogenese von Prä-Zell-Neoplasien.

Blk是一种来源于src家族的酪氨酸激酶，它可以通过T-和B-Zell-发育和B-Zell-激活来表达抗原受体。我们对潜在的冗余的src-Kinasen不太满意，因为它的生物学作用是明确的。这是S.期望一种转基因Maus konstruiert，在T-和B-Zell-组分组成型激活物blk（Blk[Y 495 F]）中表达。在ProBII/PräBI-Zellen和T-Zellen的不饱和脂肪酸的4-6个月后，Mäuse患者出现了淋巴瘤，这是一个关键的角色，可以阻止肿瘤的发生和淋巴瘤的形成。Im Rahmen dieses Projektes sollen auf molekularer Ebene die potentiellen Funktionen von blk charakterisiert und zusätzliche Erfordernisse für die Transformation früher B Zellen untersucht韦尔登. Insbesondere soll geklärt韦尔登，inwieweit blk der Vorläufer-B Zelle einen Überlebens- oder applicationsvorteil verschaffen und damit indirekt die maligne Transformation begünstigen könnte. Von den Ergebnissen ist Aufklärung über essentielle molekulare Mechanismen der Prä-B-Zell-Entwicklung zu erwarten and damit auch Aufschluß über die Pathogenese von Prä-B-Zell-Neoplasien。