Funktionelle Untersuchungen zur Expression von Neuropilin-1 in regulatorischen T-Zellen und Dendritischen Zellen

调节性T细胞和树突状细胞中neuropilin-1表达的功能研究

基本信息

项目摘要

Trotz intensiver Forschungsarbeiten ist der genaue Mechanismus der Immunregulation, die durch regulatorische T-Zellen (Treg) vermittelt wird bislang noch weitgehend unverstanden. Die Identifizierung der spezifischen Expression von Neuropilin-1 (Nrp-1) auf Treg Zellen durch die Antragsstellerin, sowie neuere Berichte über eine Beteiligung von Nrp-1 an der Ausbildung der Immunologischen Synapse zwischen Dendritischen Zellen (DCs) und TZellen weisen auf eine wichtige Funktion von Nrp-1 bei der Kontrolle von Immunantworten hin. Um die Rolle von Nrp-1 bei der Feinmodulation des Immunsystems besser verstehen zu können, wurde von der Antragsstellerin im Vorfeld eine transgene Maus generiert, die Nrp-1 unter Kontrolle des CD4-Promotors spezifisch in T-Zellen überexprimiert. Außerdem steht eine „gefloxte“ Nrp-1 Maus zur Verfügung, in der durch Verpaarung mit CD4-cre bzw. CD11c-cre transgenen Mäusen die Nrp-1 Expression spezifisch in T-Zellen bzw. DCs ausgeschaltet werden kann. Durch umfangreiche molekulare und funktionelle Analysen der T-Zellen und DCs dieser Mauslinien mit modulierter Nrp-1 Expression sollen neue Erkenntnisse hinsichtlich der Funktion von Nrp-1 bei der Induktion und Regulation von Immunantworten gewonnen werden.
T-Zellen(Treg)是一种重要的免疫调节机制,其调节作用可能还有待进一步研究。通过对Treg Zellen中神经纤毛蛋白-1(Nrp-1)特异性表达的分析,发现Nrp-1与树突状细胞(DCs)和Tzellen的免疫突触的相互作用是Nrp-1在免疫调节中的重要作用。Nrp-1在免疫系统功能调节中的作用更好地理解,这是因为在T-Zellen中,Nrp-1在CD 4启动子特异性调控下,在一个转基因小鼠中的抗肿瘤作用。Außerdem steht eine“georte”Nrp-1 Maus zur Verfügung,in der durch Verpaarung mit CD4-cre bzw. CD 11 c-cre转基因小鼠Nrp-1在T-Zellen bzw中的表达特异性。DC也可以用韦尔登。通过对T-Zellen和DCs的分子和功能分析,采用Nrp-1模块化表达解决了Nrp-1在免疫组织诱导和调节方面的功能的新认识。

项目成果

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