肺癌における薬剤耐性因子のheterogenietyとその克服
肺癌耐药因素的异质性及其克服
基本信息
- 批准号:15K18450
- 负责人:
- 金额:$ 2.25万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2015
- 资助国家:日本
- 起止时间:2015-04-01 至 2016-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【1】薬剤感受性バイオマーカーのheterogeneityに関する検討2014年3月までに、高齢や重度の並存疾患などにより化学療法(分子標的治療含む)が施行されなかった未治療肺癌剖検例7名を対象に解析をおこなった。各患者の原発巣・転移巣について、抗PD-1/抗PD-L1抗体による免疫治療の効果予測因子と考えられているPD-L1発現を、免疫化学染色法にて検討した。7名中1名がEGFR遺伝子変異陽性であった。同一患者内の各転移巣のPD-L1発現にheterogeneityは認めなかった。この結果より、抗PD-1/抗PD-L1抗体による免疫治療に際しては、どの部位(原発巣・転移巣)より生検をおこなっても、同等のPD-L1発現の結果が得られると考えられた。【2】キナーゼ阻害剤獲得耐性機序のheterogeneityに関する検討とその克服EGFRキナーゼ阻害剤治療に対し上皮観葉転換(EMT)による獲得耐性を生じることがしばしば報告されているHCC4006細胞株を用いて検討をおこなった。EMTを生じた細胞株に対する有効性が示されているdasatinibを、EGFRキナーゼ阻害剤(erlotinib)と併用し、HCC4006細胞株より併用療法の耐性株を作成した。約4ヶ月で耐性株が樹立でき、EMTによる獲得耐性は生じないことを確認した。併用療法による耐性機序はEGFRのT790M 2次的変異であった。この結果より、dasatinib併用により、より治療が難しいEMTではなく、第3世代EGFR阻害剤で治療可能なT790Mへ耐性機序を誘導できる可能性が示された。
【 1 】 薬 tonic susceptibility バ イ オ マ ー カ ー の heterogeneity に masato す る 検 for March 2014 ま で に, high 齢 や severe の coexist disorders な ど に よ り chemotherapy (molecular target therapy including む) execute さ が れ な か っ た not profile control 検 in treating lung cancer cases seven を like に seaborne parsing を お こ な っ た. Each patient の original 発 巣 planning moving 巣 に つ い て / PD, PD - 1 - L1 antibody に よ る immunotherapy の unseen factor と fruit to test test え ら れ て い る PD - L1 発 を, immunochemical staining に て beg し 検 た. One of the seven was がEGFR remnant 伝 variant positive であった. In the same patient, there is a にheterogeneity of <s:1> PD-L1 in each 転 migration, with めな った identification. こ の results よ り / PD, PD - 1 - L1 antibody に よ る immunotherapy に interstate し て は, ど の parts (original 発 巣 planning moving 巣) よ り raw 検 を お こ な っ て も, same の PD - the result of L1 発 now の が ら れ る と exam え ら れ た. 【 2 】 キ ナ ー ゼ resistance against tonic for patience machine sequence の heterogeneity に masato す る beg と 検 そ の overcome EGFR キ ナ ー ゼ resistance against tonic treatment に し seaborne epithelial change 観 leaf planning (EMT) に よ る gain patience born を じ る こ と が し ば し ば report さ れ て い る HCC4006 cell lines を with い て beg を 検 お こ な っ た. EMT を raw じ た cell lines に す seaborne る have sharper sex が shown さ れ て い る dasatinib を, EGFR キ ナ ー ゼ resistance against tonic (erlotinib) と and し, HCC4006 cell lines よ り の patience strains and therapy を made し た. In about 4ヶ months, the で tolerant strain が was established で ヶ, and EMTによる obtained tolerant <s:1> growth じな ヶ とを confirmation of た た. Combined with the therapy による tolerance mechanism による EGFR <s:1> T790M 2 times of variation であった. こ の results よ り, dasatinib with に よ り, よ り treatment が difficult し い EMT で は な く, third generation EGFR inhibitor tonic で treatment may な T790M へ patience machine sequence を induced で き が る possibility in さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
要望演題4: 肺腺がんにおける遺伝子異常とその病理形態学的特徴
要求的报告4:肺腺癌的遗传异常及其病理形态学特征
- DOI:
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:須田健一; 佐藤克明; 清水重喜; 他
- 通讯作者:他
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基于IASLC/ATS/ERS国际新分类的肺腺癌组织学亚型基因突变探索性研究
- DOI:
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:須田健一; 佐藤克明; 清水重喜; 他
- 通讯作者:他
Qualitative and quantitative heterogeneity in acquiring resistance to EGFR kinase inhibitors in lung cancer
肺癌中 EGFR 激酶抑制剂耐药性的定性和定量异质性
- DOI:
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Suda K.;MUrakami I.;Sakai K.;et al.
- 通讯作者:et al.
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- 发表时间:
2022 - 期刊:
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- 作者:
須田 健一;古賀 教将;西野 将矢;藤野 智大;濵田 顕;下治 正樹;千葉 眞人;武本 智樹;宗 淳一;光冨 徹哉;須田 健一 - 通讯作者:
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