EGFR変異肺癌のキナーゼ阻害剤耐性機序の解明とその克服に向けた新規治療への展開
阐明 EGFR 突变型肺癌的激酶抑制剂耐药机制并开发新的治疗方法来克服它
基本信息
- 批准号:24890159
- 负责人:
- 金额:$ 1.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
- 财政年份:2012
- 资助国家:日本
- 起止时间:2012-08-31 至 2014-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
EGFR遺伝子変異を有する肺癌はEGFRキナーゼ阻害剤(ゲフィチニブ、エルロチニブ)に高い感受性を有する。しかし、約1年以内の獲得耐性の出現はほぼ必発であり、その分子機序の理解や耐性の克服が課題である。そこで我々は、以前の解析[Suda K, et al. Clin. Cancer Res. 2010]で用いたEGFR変異・KRAS変異・MET遺伝子コピー数についてのデータがそろっている6名のEGFRキナーゼ阻害剤獲得耐性症例(33病変)および以前の解析で作成したin vitro獲得耐性細胞株モデル(HCC827ER, HCC827EPR, HCC4006ER)について、さらなる解析をおこなった。まず、獲得耐性に関わる可能性が指摘されたCRKL分子について遺伝子コピー数を解析した。その結果、獲得耐性症例および細胞株モデルの両者において、CRKL遺伝子コピー数の増加は認めず、獲得耐性におけるCRKLの関与は低い可能性が示された。一方、アポトーシス関連タンパクであるBIMの多型・遺伝子発現とEGFRキナーゼ阻害剤感受性との関連も近年報告され、注目を集めている。そこで我々は、多くの施設でも実施可能な免疫組織染色法によるBIMタンパク発現解析でもEGFRキナーゼ阻害剤感受性の予測が可能かを調べるため、上記とは別の30名のコホートを用いて検討をおこなった。その結果、BIM遺伝子多型を有する患者ではBIMタンパクの発現は低いものの、BIMタンパク発現とEGFRキナーゼ阻害剤の感受性には関連を認めなかった。不可逆的EGFRキナーゼ阻害剤に対する獲得耐性株の樹立も試みたが、高濃度の薬剤下でも生存可能な耐性株の樹立には至っていない。今後は、他のEGFRキナーゼ阻害剤を用いて獲得耐性株の樹立を試みるとともに、症例を増やして上記分子異常の獲得耐性における役割をさらに検討することを計画している。
EGFR gene mutation is highly susceptible to EGFR inhibition. The emergence of tolerance within about 1 year is inevitable, and the understanding of molecular mechanism and the overcoming of tolerance are problems. Cancer Res. 2010] The number of EGFR variants, KRAS variants, MET variants and the number of EGFR variants acquired in vitro were analyzed in vitro to obtain resistant cell lines (HCC827ER, HCC827 EPR, HCC4006ER). The probability of acquiring tolerance is analyzed by the number of CRKL molecules The results showed that the number of CRKL genes increased, and the relationship between CRKL and the low probability of resistance increased. The relationship between BIM polymorphism and EGFR susceptibility has been reported in recent years. The results showed that there were no significant differences in the sensitivity of EGFR between the two groups, and there were no significant differences between the two groups. Results: Patients with BIM gene polymorphism were found to be associated with low BIM gene susceptibility, BIM gene susceptibility and EGFR gene susceptibility. Irreversible EGFR inhibitors can be used to establish resistant strains, and high concentrations of EGFR inhibitors can be used to establish resistant strains. In the future, the use of EGFR inhibitors in the acquisition of resistant strains will increase the number of cases and the number of molecular abnormalities in the acquisition of resistant strains will increase.
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CRKL gene amplification in acquired resistant lung cancers with epidermal growth factor receptor mutation to tyrosine kinase inhibitors - analysis of in vitro models and clinical specimens
表皮生长因子受体突变为酪氨酸激酶抑制剂的获得性耐药肺癌中 CRKL 基因扩增 - 体外模型和临床标本分析
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:長野史子;金子高士;吉永泰周;鵜飼孝;藏本明子;高森雄三;野口惠司;原宜興;Suda K.
- 通讯作者:Suda K.
EGFR tyrosine kinase inhibitors prolong overall survival in EGFR mutated non-small-cell lung cancer patients with postsurgical recurrence
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂可延长 EGFR 突变非小细胞肺癌术后复发患者的总生存期
- DOI:
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Suda K.;et al.
- 通讯作者:et al.
In vitro acquired resistance model to EGFR-TKIs in EGFR mutated lung cancer
EGFR 突变肺癌中 EGFR-TKIs 的体外获得性耐药模型
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:中津晋;吉永泰周;藏本明子;長野史子;鵜飼孝;市村育久;押野一志;吉村篤利;矢納義高;原宜興;岩本直樹;Suda K.
- 通讯作者:Suda K.
Prognostic And Predictive Implication Of Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutation On Overall Survival In Non-Small Cell Lung Cancer Patients With Postsurgical Recurrence
表皮生长因子受体基因突变对术后复发的非小细胞肺癌患者总体生存的预后和预测意义
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Suda K.;et al.;Suda K.
- 通讯作者:Suda K.
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
須田 健一其他文献
MET exon14 skipping変異陽性肺多形癌における intra-およびinter-tumor heterogeneityの検討
MET 外显子 14 跳跃突变阳性肺多形性癌肿瘤内和肿瘤间异质性检查
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
藤野智大;須田 健一;坂井和子;清水重喜 ;村上功;小原秀太;古賀教将; 西野将矢;濱田顕;千葉眞人;武本智樹;宗淳一;西尾和人;光冨徹哉 - 通讯作者:
光冨徹哉
肺がん分子標的治療薬に対する on-target の獲得耐性機序の同定とその克服
肺癌分子靶向药物获得性耐药机制的识别和克服
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
須田 健一;古賀 教将;西野 将矢;藤野 智大;濵田 顕;下治 正樹;千葉 眞人;武本 智樹;宗 淳一;光冨 徹哉 - 通讯作者:
光冨 徹哉
肺がんを知る―飽くなき探求心を引き継いで
了解肺癌:传承永不满足的探究精神
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
須田 健一;古賀 教将;西野 将矢;藤野 智大;濵田 顕;下治 正樹;千葉 眞人;武本 智樹;宗 淳一;光冨 徹哉;須田 健一 - 通讯作者:
須田 健一
須田 健一的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('須田 健一', 18)}}的其他基金
EGFR変異肺癌に対する第4世代EGFR-TKIの有用性とその獲得耐性機序の解明
阐明第四代EGFR-TKI对EGFR突变型肺癌的有效性及其获得性耐药机制
- 批准号:
22K07291 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
肺癌における薬剤耐性因子のheterogenietyとその克服
肺癌耐药因素的异质性及其克服
- 批准号:
15K18450 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
相似国自然基金
九里香等提取物多靶向制剂抗肺癌的作用及机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
替尼泊苷抑制APEX1驱动DNA损伤在治疗肺癌中的作用及机制研究
- 批准号:JCZRYB202500477
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于PROTAC技术靶向EFTUD2小分子降解剂设计和结构优化与抗肺癌活性研究
- 批准号:JCZRYB202501469
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
千金藤素纳米酶通过FBXL4/BNIP3诱导线粒体铁自噬治疗肺癌的作用及机制
- 批准号:JCZRLH202500154
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于多核磁共振探索肺癌免疫微环境和免疫治疗预后的影像学评价机制研究
- 批准号:JCZRLH202500607
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于多重时序液滴数字CRISPR的肺癌单个小细胞外囊泡miRNAs多靶标灵敏检测新方法研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于EMA的肺癌心理痛苦患者自杀意念风险预警模型及即时适配干预策
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
肺癌脑转移临床前模型构建与肿瘤转移机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
纳秒脉冲电场通过增强CD9-JAK1互作抑制干扰素通路在肺癌免疫抵抗中的作用与机制
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
鹰嘴豆芽素A靶向线粒体防控肺癌发生发展的机制研究
- 批准号:QN25H160055
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
薬理学的アプローチによる肺癌の分子標的治療の有効性と耐性化メカニズムの解明
用药理学方法阐明肺癌分子靶向治疗的疗效和耐药机制
- 批准号:
24K10038 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
肺癌分子標的治療で誘導される薬剤耐性細胞の解析と耐性予防の基盤研究
肺癌分子靶向治疗耐药细胞分析及耐药预防的基础研究
- 批准号:
24K11330 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ドライバー遺伝子変異陽性肺癌の腫瘍免疫微小環境と分子標的治療の効果に関する検討
驱动基因突变阳性肺癌肿瘤免疫微环境检测及分子靶向治疗效果
- 批准号:
23K14658 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Fork Reversal因子POLD4を指標とした新規肺癌分子標的治療法の開発
以叉逆转因子POLD4为指标开发肺癌新型分子靶向治疗
- 批准号:
22K07263 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
原発性肺癌における新規がん促進・抑制遺伝子を基にした新しい分子標的治療法の開発
基于新型促癌/抑癌基因的原发性肺癌分子靶向治疗的开发
- 批准号:
24592094 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
非小細胞肺癌における微小検体を用いた分子標的治療薬の効果予測因子の解析
利用显微标本分析非小细胞肺癌分子靶向治疗药物的疗效预测因子
- 批准号:
18790262 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
肺癌の個別化治療を目指した遺伝子異常と分子標的治療薬の効果に関する検討
肺癌个体化治疗的基因异常及分子靶向治疗效果研究
- 批准号:
18790993 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
肺癌・分子標的治療薬イレッサによる急性肺障害の検討
肺癌引起的急性肺损伤检查/分子靶向治疗药物易瑞沙
- 批准号:
17790541 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
同所性移植した肺癌細胞の縦隔リンパ節転移の分子機構の解析とその分子標的治療
肺癌细胞原位移植纵隔淋巴结转移的分子机制分析及分子靶向治疗
- 批准号:
14030028 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
肺癌における分子標的治療の感受性試験および効果判定方法についての研究
肺癌分子靶向治疗敏感性试验及疗效评价方法研究
- 批准号:
14571280 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 1.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)