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安全かつ有効な粘膜アジュバントを用いた、経鼻ワクチンによる効果的な膣内免疫誘導

使用安全有效的粘膜佐剂通过鼻疫苗诱导有效的阴道内免疫

基本信息

批准号：
16K20195
负责人：
金惠珍
金额：
$ 2.5万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々が開発してきたSF-10アジュバントの細胞性免疫誘導効果を検討した。その結果以下の３項目の関連する成果を得た。１）鼻腔粘膜の抗原提示細胞への抗原デリバリー効果の増幅作用。２）Ovalbumin (OVA)-SF-10複合体による効果的なCD8+T cell の活性化作用。３）インフィルエンザhemagglutinin (HA)抗原-SF-10複合体によるターゲット細胞の細胞障害性の増幅作用。１）鼻腔粘膜の抗原提示細胞への抗原デリバリー効果の増幅作用：OVAとOVA-SF-10複合体との間で、鼻腔の樹状細胞に取り込まれた蛍光色素標識OVAの量を検討したところ2.5-3.0倍の有意な取り込み増強を検出した。２）OVA-SF-10複合体による効果的なCD8+T cell の活性化：OVA、OVA-SF-10複合体、生理食塩水を鼻腔に投与した後、頸部リンパ節でのCD8+T cell の活性化をCFSE染色したOT-1トランスジュニックマウス由来のnaïve CD8+T cellの分裂でモニターした。その結果、OVA-SF-10複合体の経鼻投与はOVAに比較して、D8+T cell を活性化して、効果的にエフェクター細胞に分化させることが確認された。３）HA抗原-SF-10複合体によるターゲット細胞の細胞障害性：HA抗原-SF-10複合体、HA、HA-polyI:C、生理食塩水を経鼻免疫したマウスの脾臓細胞を採取して、HAペプチドで細胞を処理した際の、ターゲット細胞特異的な細胞障害性と障害因子の一つであるグランザイムの誘導を検討した。その結果、HA抗原-SF-10複合体投与群では、HA、HA-polyI:C投与群に比べて、両指標における有意な細胞障害性の増強効果を確認した。

We have developed SF-10 to investigate cellular immune induction effects. The results of the following 3 related projects were achieved. 1) Nasal mucosa antigen indicates the amplification effect of cellular antigen. 2) Activation of CD8 +T cells by Ovalbumin (OVA)-SF-10 complex. 3) Hemagglutinin (HA) antigen-SF-10 complex plays an important role in the enhancement of cytotoxicity of human cells. 1) Amplification of antigen-indicating cells in nasal mucosa: OVA-SF-10 complex and dendritic cells in nasal cavity were detected by 2.5-3.0 fold intentional enhancement of OVA. 2) OVA-SF-10 complex results in activation of CD8 +T cells: OVA, OVA-SF-10 complex, physiological water, nasal administration, neck separation, activation of CD8 +T cells, CFSE staining, OT-1 staining, origin of CD8 +T cells, cleavage of CD8 +T cells. The results showed that the OVA-SF-10 complex was activated and differentiated into OVA cells. 3) Cytotoxicity of HA antigen-SF-10 complex: HA antigen-SF-10 complex, HA, HA-polyI:C, physiological diet, nasal immunity, spleen cells, HA, cell-specific cytotoxicity, and induction of protective factors were discussed. The results showed that HA antigen-SF-10 complex was administered to the population, HA, HA-polyI:C was administered to the population, and the increase in cytotoxicity was confirmed by the index.