肺サーファクタント欠損症原因遺伝子ABCA3の脂質代謝調節機構の解明
阐明肺表面活性物质缺乏基因ABCA3脂质代谢调节机制
基本信息
- 批准号:18790157
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
肺サーファクタントは脂質と蛋白の複合体であり、肺胞の気層-液層の界面における表面張力の維持、また肺胞の虚脱、肺拡張不全を防ぐ上で必須の物質である。サーファクタントは肺胞II型細胞において合成され、層板状の顆粒であるラメラ体に蓄積された後、肺胞腔内ヘエキソサイトーシスにより分泌されていると考えられている。本研究では、ABCA3遺伝子欠損マウスの作製に成功し、KOマウスから肺組織また肺胞洗浄液から脂質を抽出しLC/MS解析を行った結果、パルミチン残基を側鎖に少なくとも一つは持っホスファチジルコリン(PC)とホスファチジルグリセロール(PG)が、野性型に比してKOマウスの肺間質溶液中において、特異的に減少しており、肺胞2型細胞内においてラメラ体の限界膜上に局在するABCA3が肺サーファクタントの主成分であるDPPCとDPPGを膜輸送している事、さらにラメラ体の形成にも関与することが明らかとなった。さらに我々は本邦で初めて、ABCA3遺伝子異常によるサーファクタント欠損の症例を明らかにした。機能解析を行った結果、W1148Xは細胞内局在異常を引き起こすI型変異、T1114AはATP加水分解能の緩やかな低下を引き起こすII型変異であり、比較的軽度のII型変異が本症例の非致死性と関係していることが推測される。このように、我々が提唱した分類はABCA3遺伝子変異による肺疾患の病態の解明と重症度の評価に役立っことが期待される。
The lipid and protein complexes in the lung, the maintenance of surface tension at the layer-liquid interface of the lung, the collapse of the lung, and the prevention of lung insufficiency are essential substances. In the lungs, the cells were synthesized and the lamellar particles were accumulated. In the lungs, the cells were secreted. In this study, ABCA3 gene deficiency was successfully produced, and the results of LC/MS analysis showed that the lipid in lung tissue and lung interstitial solution was extracted. The protein residues were isolated from the lung interstitial solution. The protein residues were isolated from the lung interstitial solution. The protein residues were isolated from the lung interstitial solution. The membrane transport of DPPC and DPPG, the main components of ABCA3 and DPPG, is closely related to the formation of DPPG. The ABCA3 gene is abnormal in the early stages of the disease. Functional analysis results, W1148X intracellular abnormalities caused by type I differences, T1114A ATP hydrolysis ability to slow down caused by type II differences, compared to the degree of type II differences and this case of non-lethal relationship between speculation. The classification of ABCA3 gene is different from that of ABCA3 gene, and the diagnosis and severity of lung disease are expected.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ABCA2 deficiency results in abnormal sphingolipid metabolism in mouse brain.
ABCA2 缺陷导致小鼠大脑中鞘脂代谢异常。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sakai;H.;Tanaka Y.;Tanaka M.;Ban N.;Yamada;K.;Matsumura Y.;Sasaki M.;Kita;T.;Inagaki;N.
- 通讯作者:N.
Characterization and classification of ATP-binding cassette transporter ABCA3 mutants in fatal surfactant deficiency
- DOI:10.1074/jbc.m600071200
- 发表时间:2006-11-10
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Matsumura, Yoshihiro;Ban, Nobuhiro;Inagaki, Nobuya
- 通讯作者:Inagaki, Nobuya
Heteroaygous ABCA3 mutation associated with non-fatal evolution of respiratory distress.
异源 ABCA3 突变与呼吸窘迫的非致命性演变相关。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yokota;T.;Matsumura;Y.;Ban;N.;Matsubayashi;T.;Inagaki;N.
- 通讯作者:N.
ABCA3-mediated choline-phospholipids uptake into intrccllular vesicles in A549 cells.
ABCA3 介导的胆碱磷脂摄取到 A549 细胞的细胞内囊泡中。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Matsumura;Y.;Sakai;H.;Sasaki;M.;Ban;N.;Inagaki;N.
- 通讯作者:N.
ABCA3 as a lipid transporter in pulmonary surfactant biogenesis
- DOI:10.1074/jbc.m611767200
- 发表时间:2007-03-30
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Ban, Nobuhiro;Matsumura, Yoshihiro;Inagaki, Nobuya
- 通讯作者:Inagaki, Nobuya
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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T.Irifune
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