Molekulare Struktur des HIV-1 p6 Proteins und dessen Funktion in späten Prozessen der Virusreplikation

HIV-1 p6蛋白的分子结构及其在病毒复制后期过程中的功能

• 批准号: 50806999
• 负责人: Professor Dr. Ulrich Schubert
• 金额: --
• 依托单位: Virologisches Institut - Klinische und Molekulare Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50806999?language=en
• 关键词: Molekulare; Struktur; des; HIV; p6

Es soll die molekulare Struktur und Wirkungsweise der C-terminalen Domäne des HIV-1 Polyproteins Pr55 näher untersucht werden. p6 entsteht durch proteolytische Reifung des Polyproteins Pr55 und ist das kleinste bislang bekannte lentivirale Protein, welches jedoch eine Vielzahl von biologischen Aktivitäten, insbesondere bei späten Prozessen im Replikationszyklus, also der Assemblierung, der Freisetzung (dem budding) und der Reifung von HIV-1, ausübt. Wesentlich dabei ist die Frage nach den unterschiedlichen Funktionen von p6, zum einen als freies Protein und Bestandteil des reifen Viruspartikels, zum anderen als C-terminale Domäne von Pr55 während der Virus-Assemblierung. Diese Arbeiten sollen die Mechanismen der late (L)-Domäne von HIV-1 p6 weiter aufklären und dabei zu einem besseren Verständnis der Rolle von zellulären Faktoren in Prozessen des Virus-budding von HIV-1 beitragen. Dazu sollen der Einfluss von Bindungsfaktoren sowie die Fusion mit Gag-Proteinen auf die Struktur von p6 bestimmt werden. Weiterhin soll die posttranslationelle Modifizierung, insbesondere die Phosphorylierung von p6 näher untersucht werden. Eine mögliche Bedeutung von reifem p6 in der Zelle außerhalb des Virus-budding soll geklärt werden. Zusätzlich soll die Funktion von verschiedenen L-Domänen anderer Viren im Kontext von HIV-1 p6 auf das budding von HIV-1 getestet werden. Letztendlich soll die Wirkung von Inhibitoren, welche die Bindungsregionen in p6 stören, auf die Infektionsausbreitung von HIV-1 in ex vivo kultiviertem humanem lymphatischem Gewebe getestet werden.

韦尔登1多聚蛋白Pr 55 C-末端结构域的分子结构和功能。第6页通过多聚蛋白Pr 55的蛋白水解反应和作为慢病毒蛋白的小分子生物学反应，以及HIV-1的组装、自由增殖和再反应，获得了一种生物活性物质。我们认为这是p6蛋白功能异常后的一种病毒，它是一种游离的蛋白质，也是一种特异的病毒颗粒，它是由Pr 55的C-末端结构域进行病毒组装的。这一工作需要解决的是HIV-1 p6晚期（L）域的机制，即在HIV-1的病毒出芽过程中，对感染者作用的最佳理解。因此，我们可以通过在韦尔登p6的结构上进行Gag蛋白的融合来解决结合的影响。Weiterhin soll die postacetonelle Modifizierung，insbesondere die Phosphorylierung von p6 näher untersucht韦尔登.一个更大的问题是第6页中的病毒出芽问题，这是韦尔登引起的。Zusätzlich soll die Funktion von vertebraledenen L-Domänen anderer Viren im Kontext von HIV-1 p6 auf das budding von HIV-1 getestet韦尔登。让我们通过对HIV-1体外感染的抑制作用、p6区的结合作用以及韦尔登的体外感染进行测试。