新規ナルコレプシー感受性遺伝子CCR3の機能解析

新型嗜睡症易感基因CCR3的功能分析

• 批准号: 17K17646
• 负责人: 豊田 裕美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K17646/
• 关键词: ナルコレプシー; オレキシン; 睡眠; CCR3; ケモカイン; 遺伝学; 免疫

ナルコレプシーは代表的な過眠症である。患者は日中の耐え難い眠気を経験するとともに、夜間の睡眠が断片化する。患者の脳の視床下部では、オレキシンを産生する神経細胞（オレキシン細胞）が脱落している。オレキシンノックアウトマウスの表現型がヒトナルコレプシーの症状に類似していることからも、オレキシン細胞の脱落がナルコレプシーの原因と考えられているが、脱落のメカニズムは明らかになっていない。研究代表者はこれまでに、日本人ナルコレプシー患者の検体を用いたゲノムワイド関連解析により、CCR3遺伝子の近傍に位置する一塩基多型がナルコレプシーと強く関連することを明らかにした。さらに、ナルコレプシー患者のCCR3のmRNA発現レベルが、健常者と比較して有意に低いことを見出した（Toyoda et al 2015）。さらに、CCR3遺伝子がナルコレプシー発症にどう寄与するかを知るため、Ccr3ノックアウト（KO）マウスを用いた動物実験を行った。Ccr3 KOマウスの脳波を測定したところ、明期（休息期）の睡眠が断片化していることがわかった。これは、ヒトナルコレプシーの夜間睡眠の断片化に似ている。また、免疫組織染色により、Ccr3 KOマウスは、同胞野生型マウスよりも視床下部のオレキシン細胞数が約10%少ないことがわかった（論文投稿中）。近年、ナルコレプシー発症と感染症との相関が複数報告されており、免疫系に影響を与える外的要因がナルコレプシー発症の引き金になることが強く示唆されている。そこで、研究代表者は、遺伝要因（CCR3の機能不全）と外的要因（免疫系の活性化を引き起こすもの）との相互作用によりナルコレプシーが発症するのではないかと考えた。本研究では、ナルコレプシー発症を引き起こすための外的要因（実験的炎症誘導等）の条件検討を行っていたが、研究代表者の所属機関辞職に伴い本研究を廃止した。

ナルコレプシーは代表的な过眠症である。The patient has difficulty sleeping during the day and sleep fragmentation at night. The patient's lower part of the optic bed is also affected by the shedding of neurocytes. The expression pattern of the protein is similar to that of the protein, and the origin of the protein is similar to that of the protein. The study representative pointed out that there was a strong correlation between CCR3 gene and CCR3 gene in patients 'models. CCR3 mRNA expression in patients with chronic hepatitis B was significantly lower than that in healthy patients (Toyoda et al 2015). CCR3 is the most important part of CCR3. CCR3 is the most important part of CCR3 Ccr 3 KO The night sleep is fragmented. The number of cells in the lower part of the optic bed was about 10% less than that in the lower part of the optic bed (paper submission). In recent years, there have been numerous reports of the correlation between HIV/AIDS and infectious diseases, and the impact of immune system on the development of HIV/AIDS. Research representatives are interested in the study of essential causes (CCR3 dysfunction) and external essential causes (activation of the immune system) and interactions between them. This study was conducted to investigate the conditions for the initiation of the disease (such as inflammation induction) and the resignation of the research representative's affiliated institution.