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ショウジョウバエα７様アセチルコリン受容体の集積機構

果蝇α7样乙酰胆碱受体的积累机制

基本信息

批准号：
17K18147
负责人：
中山実
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経伝達物質受容体のシナプスへの集積は、正常なシナプス機能の発現に重要な役割を果たす。シナプスにおける細胞内足場タンパク質のみならず、シナプス間隙に局在する細胞外タンパク質によっても、受容体のシナプス局在が制御を受けていることがわかっている。研究代表者らは、ショウジョウバエにおけるシナプス間隙タンパク質Hikaru genki (Hig)が中枢アセチルコリン受容体（AchR）の局在制御を行っていることを示してきた。しかしながら、具体的にどのようにHigがAchRの局在を制御しているかは不明であった。これまでの研究において、以下の点が明らかにされていた。hig機能喪失型突然変異体ではDα6とDα7 AchRサブユニットのシナプス局在レベルの低下が見られる。興味深いことに、hig変異体におけるDα6局在レベルの低下は、Dα5 AchRサブユニットの機能喪失型変異体によって回復する。また、Dα5 単独変異体においても、Dα6およびDα7のシナプス局在レベルが野生型と比較して上昇する。このことから、 Dα5は他の受容体サブユニットの局在レベルを調節する因子であると考えられ、H29年度に見出したHigによるDα5のエンドサイトーシス制御がこれに関与すると考えられる。 hig変異体におけるDα5変異は、Dα6サブユニットのシナプス局在レベルの上昇のみならず、hig変異体が示す表現型である活動性の低下や寿命の短縮も救済する。これらのことから、アセチルコリン受容体のシナプス局在レベルの低下が、hig変異体が示す活動性の低下と寿命短縮の原因であると考えられた。本年度の研究において、hig変異体においてDα6またはDα7を過剰発現させることで、hig変異体の寿命短縮を一部救済することを見出し、上記の考察を裏付ける結果を得た。以上により、AchR局在制御におけるHigの役割の一端を明らかにした。

The accumulation and development of normal receptor functions are important for the development of receptor functions. The intracellular field of the cell is controlled by the extracellular field of the cell and the receptor field of the cell. The research representative expressed his views on the control of the central receptor Hikaru genki (Hig). The specific situation is unknown. The following points are clear: hig loss type sudden change in Dα6 Dα7 AchR Dα6-Dα 6-Dα5-Dα6-Dα6-D α 7-D α 6-D α 6-D α 7-D α 6-D αDα6 and Dα7 are independent mutants. In this case, Dα5 is the receptor of the other receptor. In this case, Dα 5 is the receptor of the other receptor. In this case, Dα5 is the receptor of the other receptor. Hig variant Dα5-Dα6-Dα6-D α 6 The reasons for the decrease in activity and shortening of life span are discussed in this paper. This year's research shows that hig and Dα6 are different from Dα7 and that hig and D α 7 are different from each other. The above is the first time that the AchR Bureau has been in control of Hig.