Development of comprehensive methods for diagnosis/therapy by optic bio-imaging

光学生物成像诊断/治疗综合方法的开发

• 批准号: 20249060
• 负责人: OZAKI Michitaka
• 金额: $ 31.37万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20249060/
• 关键词: 生体イメージング; 光イメージング; 発光; caspase-3; アポトーシス; 分子機能; 抗体診断・治療; ライブ診断; 発光イメージング; 光プローブ; ストレスイメージング; カスパーゼ; トランスジェニックマウス; 肝腫瘍; 抗体診断; Dlk-1

In the present study, we performed two major experiments.Theme A) Development of bio-imaging method for qualitative/quantitative evaluation of tumors and drug sensitivity : luciferase-based new optic prove for in vivo molecular function. We developed optic probe for caspase-3 activity and adenovirus vector encoding for the probe. By using this, we performed cellular and mice experiments, successfully showing apoptosis in the tissue. Especially, in hypoxia/reoxygenation (ischemia/reperfusion) and post-hepatectomy liver regeneration, we succeeded in imaging the dynamism of oxidative stress-induced apoptotic liver injury.Theme B) Development of a new diagnostic/therapeutic method for tumor detection and characterization by the newly developed optic probe (in vivo/ex vivo imaging). We mounted the optic probe to various antibodies including Dlk-1/CEA/EMA/Ep-CAM. Also, we checked expressions of Dlk-1/CEA/EMA/Ep-CAM in various cell lines by FACS/Western Blot, and performed subcutaneous tumor cell implantation in nu/nu mice. In the experiments using hepatoma cell line (Huh-7) expressing Dlk-1, we proved the efficacy of our new optic probe in vivo. We measured enough signals from implanted liver tumor as well as subcutaneous tumor in mice without UV exposure. We are now challenging other antibodies to ensure clinical relevance.

在本研究中，我们进行了两个主要的实验。主题A)用于肿瘤定性/定量评估和药物敏感性的生物成像方法的发展：基于荧光素酶的体内分子功能的新的光学证明。我们研制了caspase-3活性的光学探针和编码该探针的腺病毒载体。通过使用这一方法，我们进行了细胞和小鼠实验，成功地显示了组织中的细胞凋亡。特别是，在缺氧/复氧(缺血/再灌注)和肝切除后肝再生方面，我们成功地成像了氧化应激诱导的凋亡性肝损伤的动态变化。我们将光学探针安装在各种抗体上，包括DLK-1/CEA/EMA/EP-CAM。用流式细胞仪/Western Blot检测DLK-1/CEA/EMA/EP-CAM在不同细胞系中的表达，并在nu/nu小鼠皮下接种肿瘤细胞。在用表达DLK-1的肝癌细胞株(Huh-7)进行的实验中，我们证明了新的光学探针在体内的有效性。在没有紫外线照射的情况下，我们测量了足够多的来自植入的肝脏肿瘤以及小鼠皮下肿瘤的信号。我们现在正在挑战其他抗体，以确保临床意义。

项目成果

Stress Response in Liver-Cell Death, Growth & Proliferation-

肝细胞死亡、生长的应激反应

• 发表时间: 2011
• 作者: 山谷英之;後藤昌史;Feng Qiang;猪村武弘;末田輝子;里見進;尾崎倫孝
• 通讯作者: 尾崎倫孝

臓器傷害・防御・再生におけるNFkB、Jak/STAT3、PI3-K/PDK1/Aktの役割とその分子メカニズム

NFkB、Jak/STAT3和PI3-K/PDK1/Akt在器官损伤、防御和再生中的作用及其分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Tokunaga J.;Matsuo Y.;Kawai K.;et al;Kazushi Suzuki;尾崎倫孝
• 通讯作者: 尾崎倫孝

Bio-imagimg of Surgical Stress dynamic analysis of liver oxidative stress and damage

手术应激的生物成像对肝脏氧化应激和损伤的动态分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakao;R.;Hirasaka;K.;Goto;J.;Ishidoh;K.;Yamada;C.;Ohno;A.;Okumura;Y.;Nonaka;I.;Yasutomo;K.;Baldwin;K.M.;Nikawa;T.;et al.;尾崎倫孝
• 通讯作者: 尾崎倫孝

サイエンスZERO「生体の機能を照らし出せ～光イメージング～」(NHK教育)2009.2.15

Science ZERO“照亮生物体的功能～光学成像～”（NHK教育）2009.2.15

In vivo monitoring of liver damage by caspase-3 probe.

Caspase-3探针体内肝损伤监测。

• 发表时间: 2012
• 期刊: Theranostics
• 影响因子: 12.4
• 作者: Michitaka Ozaki;Sanae Haga;Takeaki Ozawa.
• 通讯作者: Takeaki Ozawa.