Molecular analysis of localization of biliary transporters in chronic hepatitis

慢性肝炎胆汁转运蛋白定位的分子分析

• 批准号: 21249003
• 负责人: HORIE Toshiharu
• 金额: $ 29.62万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21249003/
• 关键词: プロテオーム; 放射線; 臨床; 薬学; 国際情報交換

In this study, we examined localization of biliary transporters and physiological liver failure in chronic hepatitis by using human liver slices. We could determine the new binding partners (AnexinA2 etc) of biliary transporters by using two-dimensional fluorescence differential analysis with Ethan DIGE. And we could characterize AnexinA2 regulate the canalicular membrane localization of Mrp2. Moreover, inhibitors (CyclopsorinA and Glibenclamide) of Bsep, one of biliary transporter, shows toxicity in the presence of the concentrated bile acids mixtureby using human sandwich cultured hepatocytes.

在这项研究中，我们利用人类肝脏切片检查了慢性肝炎中胆汁转运蛋白的定位和生理性肝衰竭。我们可以通过使用 Ethan DIGE 进行二维荧光差异分析来确定胆汁转运蛋白的新结合伴侣（AnexinA2 等）。我们可以表征 AnexinA2 调节 Mrp2 的小管膜定位。此外，胆汁转运蛋白之一Bsep的抑制剂（环胞菌素A和格列本脲）在存在浓缩胆汁酸混合物的情况下通过使用人夹心培养的肝细胞表现出毒性。

项目成果

Long-Lasting Inhibition of the Transporter-Mediated Hepatic Uptake of Sulfobromophthalein by Cyclosporin A in Rats

• DOI: 10.1124/dmd.108.025544
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
• 影响因子: 3.9
• 作者: Shitara, Yoshihisa;Nagamatsu, Yoshiko;Horie, Toshiharu
• 通讯作者: Horie, Toshiharu

Canalicular Mrp2 localization is reversibly regulated by the phosphorylation status of its anchoring protein

泪小管 Mrp2 定位受其锚定蛋白磷酸化状态的可逆调节

• 发表时间: 2010
• 作者: Shuichi Sekine;Kousei Ito;Toshiharu Horie
• 通讯作者: Toshiharu Horie

Involvement of advanced glycation end-products, pentosidine andN(epsilon)-(carboxymethyl)lysine, in doxorubicin-induced cardiomyopathy in rats.

晚期糖基化终产物戊糖苷和 N(ε)-(羧甲基)赖氨酸参与多柔比星诱导的大鼠心肌病。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Toxicology.
• 作者: Moriyama T;Kemi M;Okumura C;Yoshihara K;Horie T.
• 通讯作者: Horie T.

免疫仰制薬シクロスポリンおよびタクロリムによるOATP1B1およびOATP1B3に対する阻害効果の比較検討.

免疫刺激药物环孢素和他克罗姆对OATP1B1和OATP1B3抑制作用的比较研究。

• 发表时间: 2009
• 作者: 設楽悦久;竹内久美子;和田怜美;永松佳子;杉山雄一;堀江利治
• 通讯作者: 堀江利治

LPS誘発性Mrp2内在化におけるMrp2-radixin間相互作用解消の関与

Mrp2-radixin 相互作用的解析参与 LPS 诱导的 Mrp2 内化

• 发表时间: 2010
• 作者: Inoue;A.;et.al.;佐伯淳二郎,関根秀一,堀江利治
• 通讯作者: 佐伯淳二郎,関根秀一,堀江利治