レプチン誘導による心筋細胞肥大機序の解明

阐明瘦素诱导的心肌细胞肥大机制

• 批准号: 12670647
• 负责人: 鈴木 忠
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12670647/
• 关键词: レプチン レセプター; 心筋細胞; アポトーシス; 虚血再灌流; 肥大

レプチンレセプター(ob・R)には5種類のアイソフォームの存在が知られている。レプチンレセプターob-Ra、ob-Rcのシグナル伝達はMAPK系、ob-RbはSTAT系を介する。心筋細胞の肥大・アポトーシス誘導にはMAPK系を介したシグナル伝達の関連が明らかとなっている。虚血再灌流した心筋梗塞ラットを用い、虚血心筋におけるレプチンレセプター遺伝子(ob-R mRNA)の経時的変化を虚血再灌流直後から36時間後まで検討した。正常コントロールラットの心筋細胞には4種のアイソフォーム レプチンレセプター遺伝子(ob・Ra mRNA、ob-Rb mRNA、ob-Rd mRNA、ob-Re mRNA)がRT-PCR法で検出された。ob-Rb mRNAの発現は虚血再灌流後低下し、4〜8時間で消失したが、ob-Ra mRNAの発現は時間依存的に増加し8時間でコントロールの7倍となった。一方、レプチン遺伝子(ob mRNA)の発現も8時間で有意に増加した。24時間後にはob-Ra mRNA、ob-Rb mRNAおよびob mRNAの発現レベルは正常コントロールレベルに戻った。p53 mRNAの発現レベルは虚血再灌流後、36時間で最大となった。また、虚血再灌流後36時間のラット心筋組織にはp53がウエスタンブロット法で検出され、免疫組織化学的検出法(TUNEL法)でもTUNEL陽性心筋細胞が確認された。一方、レプチンを投与したob/obマウスの心筋においてp53 mRNAの発現増強が認められた。虚血再灌流の障害心筋において、レプチンはレプチンレセプターのアイソフォームの発現変換により、p53由来のカスケードを含むメカニズムを介してアポトーシス誘導の一端を担っているかもしれない。

レ プ チ ン レ セ プ タ ー (ob R) に は 5 kinds の ア イ ソ フ ォ ー ム の exist が ら れ て い る. レ プ チ ン レ セ プ タ ー ob - Ra, ob - Rc の シ グ ナ ル 伝 da は MAPK, ob - Rb は STAT system を interface す る. Heart muscle cells の hypertrophy, ア ポ ト ー シ ス induced に は MAPK system を interface し た シ グ ナ ル 伝 da の masato even が Ming ら か と な っ て い る. Empty blood perfusion し た heart muscle infarction ラ ッ ト を い, empty heart muscle blood に お け る レ プ チ ン レ セ プ タ ー heritage 伝 child (ob - R mRNA) の 経 when variations of を empty blood perfusion straight after か ら 36 time after ま で beg し 検 た. Normal コ ン ト ロ ー ル ラ ッ ト の heart muscle cells に は four の ア イ ソ フ ォ ー ム レ プ チ ン レ セ プ タ ー heritage 伝 child (ob Ra mRNA, ob - Rb mRNA, ob - Rd mRNA, ob - Re mRNA) が rt-pcr method で 検 out さ れ た. Ob - Rb mRNA の 発 は now empty blood perfusion after low し disappear time, 4 ~ 8 で し た が, ob - Ra mRNA の 発 now は time dependent に raised し 8 time で コ ン ト ロ ー ル の 7 times と な っ た. One party, レプチ <e:1> 伝 subzyme (ob mRNA) レプチ occurrence レプチ 8 time で intentionally に increase <s:1> た. After 24 time に は ob - Ra mRNA, ob - Rb mRNA お よ び ob mRNA の 発 now レ ベ ル は normal コ ン ト ロ ー ル レ ベ ル に 戻 っ た. The p53 mRNA was found to be レベ レベ レベ レベ after reperfusion of deficient blood, with the で maximum となった at 36 time. ま た, empty blood perfusion after 36 time の ラ ッ ト heart muscle tissue に は p53 が ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト method で 検 out さ れ, immunohistochemical 検 method (TUNEL method) で も TUNEL positive heart muscle cells が confirm さ れ た. One party, レプチ を を を, showed an increase in <s:1> たob/ob を ウス globulin にお て て てp53 mRNA <s:1>, が confirmed められた. Empty blood perfusion の handicap of heart muscle に お い て, レ プ チ ン は レ プ チ ン レ セ プ タ ー の ア イ ソ フ ォ ー ム の 発 now variations in に よ り, p53 origin の カ ス ケ ー ド を containing む メ カ ニ ズ ム を interface し て ア ポ ト ー シ ス induced の end を bear っ て い る か も し れ な い.