Mechanisms of production of two new microglial growth-differentiation factors from brain astrocytes and neurons

脑星形胶质细胞和神经元产生两种新的小胶质细胞生长分化因子的机制

基本信息

  • 批准号:
    13670683
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.62万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Thymic myoid cells were found in many vertebrates. In particular, in human these cells are suggested to relate to autoimmune disease myasthenia gravis. We thought that these cells might have important roles in physiology. We succeeded in cloning myoid cells from the rat thymus. Indeed, these cells produce many cytokines, including an 80-kDa and 100-kDa haemopoietic factors. Both of them preferentially induce monocytic lineage cells. Using specific antibodies against these factors, we found that many myoid cells are increased in number and are producing these factors in the hyperplastic thymus associated with myasthenia gravis. Furthermore, we detected that these factors play important roles in specific proliferation of B-cells that recognized myoid cell s-own AChR. Brain also uses cytokines. Some of them are common to those used in the immune system. Expectedly, brain cells including neurons and glial cells produce the two factors. The purified two factors stimulate the growth and differentiation of microglial cells, suggesting that the new factors play important roles in diversification of monocytic lineage cells, together with macrophage colony stimulating factor and granulocyte-macrophage colony stimulating factor. Furthermore, these factors also stimulated MAPK of neurons, suggesting that they play important roles in neuron survival. We also succeeded in producing recombinant 80-kDa and 100-kDa factors.
胸腺肌样细胞存在于许多脊椎动物中。特别是,在人类中,这些细胞被认为与自身免疫性疾病重症肌无力有关。我们认为这些细胞可能在生理学上起着重要的作用。我们成功地从大鼠胸腺中克隆了肌样细胞。事实上,这些细胞产生许多细胞因子,包括80-kDa和100-kDa的造血因子。它们都优先诱导单核细胞谱系细胞。使用针对这些因子的特异性抗体,我们发现在与重症肌无力相关的增生胸腺中,许多肌样细胞数量增加并产生这些因子。此外,我们发现这些因子在识别肌样细胞AChR的B细胞的特异性增殖中起重要作用。大脑也使用细胞因子。其中一些是常见的那些在免疫系统中使用。可以预料,包括神经元和神经胶质细胞在内的脑细胞会产生这两种因子。纯化的两种因子刺激小胶质细胞的生长和分化,表明新的因子在单核细胞谱系细胞的多样化中发挥重要作用,与巨噬细胞集落刺激因子和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子一起。此外,这些因子还刺激神经元的MAPK,表明它们在神经元存活中起重要作用。我们还成功地生产重组80-kDa和100-kDa的因素。

项目成果

期刊论文数量(31)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kikuchi A., Kamo I.: "Haemopoietic biglycan,"Recent Res.Devel.Immunol.. 5. 85-96 (2003)
Kikuchi A.,Kamo I.:“造血双糖链蛋白聚糖”,Recent Res.Devel.Immunol.. 5. 85-96 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kikuchi, A., Kikuchi, T., Tomoyasu, H., Iwakami N., Fukushima, T.: "Analysis of B-cell proliferation mechanism in the myasthenic hypertrophic thymus, Differentiation"J. Neurological Sci.. 199. S95 (2002)
Kikuchi,A.,Kikuchi,T.,Tomoyasu,H.,Iwakami N.,Fukushima,T.:“肌无力肥厚性胸腺中 B 细胞增殖机制的分析,分化”J。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kikuchi, A., Kamo, I.: "Haemopoietic biglycan and IL-2 synergistically induce antigen-specific B-cell proliferation -A potential mechanism of anti-AChR antibody production in the myasthenic thymus."Tohoku J.Exp.Med.. (In press). (2004)
Kikuchi, A., Kamo, I.:“造血双糖链蛋白聚糖和 IL-2 协同诱导抗原特异性 B 细胞增殖 - 肌无力胸腺中抗 AChR 抗体产生的潜在机制。”Tohoku J.Exp.Med..
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
柿沼 健一, 田部 美穂, 横山 安伸, 荻野 郁子, 阿部裕介, 星田 修, 新井一, 菊池 愛子, 加茂功, 桜川 宣男: "ヒト羊膜由来幹細胞(SP細胞)の酵素活性とその脳移植治療研究"Japanese Journal of Inherited Metabolic Diseases. 19. 167-167 (2003)
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
友安 浩, 河野 匡, 谷村繁雄, 菊池愛子, 加茂 功: "重症筋無力症胸腺内抗アセチルコリンレセプター抗体産生機構に関する研究"The Journal of Throcic and Cardiovascular Surgery. 49. 201-201 (2001)
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