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新しいfos関連遺伝子,fraー2の発現誘導の機構と,その遺伝子産物の機能

fos相关新基因FR-2的表达诱导机制及其基因产物的功能

基本信息

批准号：
03152028
负责人：
伊庭英夫
金额：
$ 3.2万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至 1991
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は,fraー2遺伝子の発現に関与するcisとtransの因子を記述することと,Fraー2の生物学的・生化学的性質を詳しく解析し,cーFosのそれと比較研究をする点にある。本年度は,研究実施計画に従って研究を行ない,以下のような重要な結論を得るに至った。1.fraー2の発現誘導を引きおこす因子は血清以外に,TPA,Ca^<++>イオノフォア,cAMP等があり,その誘導は主として転写レベルで制御されていることが示された。転写の主要な開始部位の上流にはTATA likeな配列も存在するが,その近傍に多く存在するGC boxも,副次的な転写開始部位に関与していると考えられる。転写開始部位の上流には,SRE(serum responsive element),APー1配列に似た配列も存在する。また開始部位直後には典型的なAPー1配列が2つ存在しており,これも血清刺激による転写誘導に積極的に関与している可能性がある。2.in vitroの転写翻訳系によって合成したFraー2はcーFosと同様にcーJunと安定なヘテロダイマ-を形成して,APー1認識配列と結合する。しかし,fraー2の転写制御活性を,F9細胞に対するtranscent expressionの系で解析した所,cーfosと明確な差異が検出された。すなわち,fraー2はcーjunとco transfectionするとcーfosの場合とは異なって転写をむしろ抑制する活性があることがわかった。3.vーFosの変異体が,cーJunによる細胞のトランスフォ-メ-ションを抑圧しうることを前年度に示しているが,このtransdominantーnegative変異体をマウスにトランスジ-ンとして導入することを試みて成功した。現在,これをヘテロにもつトランスジェニックマウスが3系統とれ,いずれもF2がとれている。現在,これらトランスジェニックマウスの発生・分化における異常の有無について詳しく検討している。

The purpose of this study is to describe the relationship between the 2 remaining factors and the trans factor, Fraー2のBiological and Biochemical PropertiesをDetailedしくAnalysisし, cーFosのそれとComparative StudyをするPointにある. This year, we have carried out research on the implementation of the project plan, and the following important conclusions have been drawn. 1. Fraー2の発 appear to induce をinduced きおこす factor other than serum, TPA, Ca^<++>イオノフォア, cAMP and other があり, そのinducing は主として転WRITE レベルでcontrol されていることが Show された. The main part of 転WRITING is the upper stream of the beginning part. TATA like is the presence of the arrangement, and the presence of the near side is the presence of the lot. GC box も, the first part of な転 is written as に关 and していると卡えられる. The upper stream of the starting part, SRE (serum responsive element), and the APー1 arrangement are as follows. The starting point is the typical AP1 arrangement, the presence of the AP2, the serum stimulation, the induction of the positive AP, and the possibility of the AP. 2.in vitroの転写訳组によって综合したFraー2はcーFosと同様にcーJun と stabilization なヘテロダイマ-を formation して, AP ー 1 recognition arrangement と combination する.しかし, fraー2の転WRits control activity を, F9 cells に対するtranscent expression の线でanalyzes した所, cーfosと clarifies the difference が検出された.すなわち,fraー2はcーjunとco transfectionするとcーfosのoccasionとはdifferentなって転WRITEをむしろinhibitionするACTIVITYがあることがわかった. 3.vーFosの変variantが,cーJunによるcellのトランスフォ-メ-ションを氧しうることを Previous year's に Show しているが,このtransdominantーnegative変variantをマウスにトランスジ-ンとして imported することをtrial みてsuccessfulした. Now, これをヘテロにもつトランスジェニックマウスが3 system とれ, いずれもF2 がとれている. Now, これらトランスジェニックマウスの発生・differentiation における abnormal の有无について detail しく検 Discussion している.