活性酸素によるDNA損傷と発がん

活性氧引起的DNA损伤和致癌作用

• 批准号: 04152143
• 负责人: 葛西 宏
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152143/
• 关键词: 8-ヒドロキシグアニン; oh^8Guaエンドヌクレアーゼ; oh^8Guaグリコシラーゼ

活性酸素によるDNA損傷と発癌の関係を明らかにするために、我々が見出した8ーヒドロキシグアニン(oh^8Gua)を中心に、その生成、突然変異、修復について研究した。生成については、リボフラビン存在下での可視光照射によりDNA中にoh^8Guaが効率よく生成し、この反応が活性酸素によらない新しいメカニズムにより起こることを見出した。この処理をマウスFM3A細胞に対し行ったところ細胞内DNA中にもoh^8Guaは生成し、突然変異を引き起こした。これらの結果から、oh^8Guaの光発癌への関与が示唆された。DNA中のoh^8Guaと自然誘発突然変異に関しては、DNA中のoh^8Guaを修復する酵素を欠損した大腸菌MutM株(自然誘発のGC→TA変異が高い)では野性株に比べ6倍のoh^8GuaがDNA中に見出され実際にoh^8Guaが自然誘発突然変異に関与してることがわかった。修復に関しては、様々な動物臓器からoh^8Gua修復酵素活性(oh^8Guaエンドヌクレアーゼ活性)を検出した。一方、HeLa細胞からはoh^8Guaグリコシラーゼ活性の検出に成功し、部分精製を行った。哺乳動物細胞では大腸菌の場合(一つの酵素がoh^8GuaグリコシラーゼとAPエンドヌクレアーゼ活性を持つ)と異なり、複数の異なったタンパク(oh^8Guaグリコシラーゼ、APエンドヌクレアーゼなど)により修復される機構の存在が示唆された。

The relationship between DNA damage and cancer development due to active peptides has been studied in detail. In the presence of visible light irradiation, DNA is generated at an effective rate, and active acids are generated at an effective rate. This process is called FM-3A cell culture. It is called FM-3A cell culture. The result of this study is that the relationship between light emission and light emission is different. DNA oh^8Gua and natural induction sudden change related to DNA oh^8Gua repair enzyme is deficient in Escherichia coli MutM strain (natural induction GC→TA change high), wild strain 6 times more than oh^8Gua found in DNA oh^8Gua and natural induction sudden change related to DNA The activity of oh^8Gua repair enzyme was detected in animal organs. A party, HeLa cell line to the oh^8 Gua, the activity of the detection of success, partial purification Mammalian cells are resistant to E. coli (an enzyme that maintains activity), and multiple enzymes that maintain activity indicate the existence of mechanisms for repair.

项目成果

Kasai,H.,Nishimura,S.: "Formation of 8-hydroxyguanine by oxidative DNA damage its repair and its mutagenic affects" Advances in Mutagenesis Research. 4.

Kasai,H.,Nishimura,S.：“氧化 DNA 形成 8-羟基鸟嘌呤损伤其修复及其诱变影响”诱变研究进展。

Bessho,T.,Kasai,H.et al: "Carcinogenesis" Induction of mutations in mouse FM3A cells by Treatment with riboflavin plus visible light and its possible relation coith formation of 8-hyaroxyguanine in DNA,

Bessho,T.,Kasai,H.等人：“致癌作用”通过核黄素加可见光处理诱导小鼠 FM3A 细胞突变及其与 DNA 中 8-羟鸟嘌呤形成的可能关系，

Bessho,T.,Kasai,H.at al: "Deficiency of 8-hydroxyguanine DNA endonuclease activity and accumulation of 8-hydroxyguanine in mutator mutant(Mut M)of Eschrerichia coli" Biochem.Biophys.Res,Commun.188. 372-378 (1992)

Bessho,T.,Kasai,H.等人：“大肠杆菌突变体 (Mut M) 中 8-羟基鸟嘌呤 DNA 核酸内切酶活性的缺乏和 8-羟基鸟嘌呤的积累”Biochem.Biophys.Res,Commun.188。

Chung,M.H.,Kasai,H.at al: "DNA strand cleavage at 8-hydroxyguanine residues by hot piperidine freatment" Biochem.Biophys.Res.Commun.188. 1-7 (1992)

Chung,M.H.,Kasai,H.等人：“通过热哌啶处理对 8-羟基鸟嘌呤残基进行 DNA 链切割”Biochem.Biophys.Res.Commun.188。

Kasai,H.Yamaizumi,Z.et al: "Photosensitized formation of 7,8-dihydro-8-oxo-2'-deoxy-guanosine(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine)in DNA by riboflavin-A non singlet oxygen mediated reaction" J.Am.Chem.Soc.114. 9692-9696 (1992)

Kasai,H.Yamaizumi,Z.et al：“核黄素-A 非单线态氧在 DNA 中光敏形成 7,8-二氢-8-氧代-2-脱氧鸟苷（8-羟基-2-脱氧鸟苷）