酸化的DNA損傷、8-ヒドロキシグアニンに関する生化学的および臨床医学的研究

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先に報告した陰イオン交換カラム及び逆相カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー・電気化学検出器(HPLC-ECD)による尿中8-ヒドロキシデオキシグアノシン(8-OH-dG)測定法の改良を行った。これまでの分析法では尿サンプルを2本準備し、一方はHPLC-ECDによる8-OH-dGの分析、もう一方は濃度補正物質クレアチニン(Cre)の分析を行い両者から8-OH-dG/Creを算出し酸化ストレス評価に用いた。今回は現HPLC-ECD法によりRNAの分解物であり代謝率に関係すると言われているメチル化グアニン(G*を同時に分析することに成功した。8-OH-dG/Cre値をヒト、ラット、マウス間で比較すると差はみられなかったが上記方法により8-OH-dG/G*を算出するとヒトはラット、マウスに比べ3倍高かった。また高脂肪および赤身肉は大腸癌を引き起こす事が報告されていることから、高脂肪、赤身肉のモデル餌を作りラットの酸化的DNA損傷との影響を調べた。このモデル餌を3週間ラットへ投与後24時間尿を採取し8-OH-dGを測定したところ予想に反しこのモデル餌投与群ではコントロール群に比べ有意に尿中8-OH-dG/Cre値が低かった。このモデル餌は何らかのメカニズムにより活性酸素を消去する作用があると思われる。