酸化的DNA損傷の生成と修復

DNA氧化损伤的产生和修复

基本信息

项目摘要

酸化的DNA損傷の変異誘発、修復、発癌との関係について以下の点を明らかにした。1) 酸化損傷ヌクレオシド2-OH-dA,5-OH-dC,8-OH-dGをヒトリンパ球培養細胞に作用させたところ姉妹染色分体交換(SCE)を引き起こした。これらの酸化的損傷がヌクレオチドプールからDNAに取り込まれ、修復の過程でSCEを引き起こしたと思われる。2) 8-OH-dGTPおよび2.OH-dATPを大腸菌に導入し染色体lacI遺伝子変異を調べた。2-OH-dATPの方が8-OH-dGTPよりも変異率が高く、前者はGC→TAを、また後者はAT→CG変異を特異的に引き起こした。3) 5-formyl-dUTPおよび5-OH-dCTPを大腸菌に導入し染色体lacI遺伝子変異スペクトルを調べた。5-formyl-dUTPはGC→AT,AT→GC,GC→TA変異を、また5-OH-dCTPはGC→AT,AT→CG,GC→TA変異を引き起こした。これまでの結果を総合すると変異率は 2-OH-dATP>5-OH-dCTP>8-OH-dGTP>5-formyl-dUTPの順となった。4) DNA中の2-OH-Adeの修復機構を調べた2-OH-Adeの相手鎖にCまたはTを含む2本鎖DNAに対しラット臓器粗抽出物は修復活性を示さなかった。また8-OH-Gua修復とは異なり、酸化ストレスを誘発する発癌物質Fe-NTA処理によっても2-OH-Ade修復活性の誘導は見られなかった。5) ヒト肺非癌部組織DNA中の8-OH-dG値を肺癌患者と非肺癌患者間で比較したところ、肺癌患者で有意に高かった。この結果は環境因子あるいは遺伝的な要因で酸化ストレスの高い人、修復活性の低い人が肺癌にかかりやすい可能性を示唆している。
The relationship between DNA damage induced by acidification, repair and cancer development is as follows: 1)Acidification damage caused by 2-OH-dA,5-OH-dC,8-OH-dG can be induced in cultured cells. The acidic damage is caused by DNA extraction and repair. 2)8-OH-dGTP and 2.OH-dATP are introduced into E. coli and are regulated by chromosome lacI gene mutation. 2-OH-dATP has a high rate of variation, GC→TA → CG → AT→CG →3)5-formyl-dUTP and 5-OH-dCTP are introduced into E. coli, and the chromosome lacI gene is transformed into a protein. 5-formyl-dUTP GC→AT,AT→GC,GC→TA variation GC→AT,AT→CG, GC→TA variation GC → 5-OH-dCTP GC→AT,AT→CG,GC→TA variation The results showed that the order of variation was 2-OH-dATP>5-OH-dCTP>8-OH-dGTP>5-formyl-dUTP. 4)The repair mechanism of 2-OH-Ade in DNA is modulated by the phase lock of 2-OH-Ade and the repair activity of crude extract of DNA containing 2-OH-Ade is demonstrated. Furthermore, 8-OH-Gua repair and the induction of 2-OH-Ade repair activity by Fe-NTA treatment of the cancer-causing substance that induces acidification are also evident. 5)8-OH-dG in non-cancerous lung tissue DNA was significantly higher in lung cancer patients than in non-lung cancer patients. These results indicate the possibility of lung cancer in patients with high acidification and low repair activity due to environmental factors.

项目成果

期刊论文数量(38)
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Kohno,T.,et al.: "Genetic polymorphisms and alternative splicing of the hOGG1 gene,thatis involved in the repair of 8-hydroxyguanine in damaged DNA." Oncogene. 16. 3219-3225 (1998)
Kohno,T.,et al.:“hOGG1 基因的遗传多态性和选择性剪接,参与受损 DNA 中 8-羟基鸟嘌呤的修复。”
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Shinmura,K.,et al.: "Infrequent mutations of the hOGG1 gene,that is involved in the excision of 8-hydroxyguanine in damaged DNA,in human gastric cancer." Jpn.J.Cancer Res.89. 825-828 (1998)
Shinmura, K., et al.:“hOGG1 基因的罕见突变,与人类胃癌中受损 DNA 中 8-羟基鸟嘌呤的切除有关。”
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Murata-Kamiya,N., et al.: "Mutational specificity of glyoxal,a product of DNA oxidation,in the lacI gene of wild-type Escherichia coli W3110." Mutation Res.377. 255-262 (1997)
Murata-Kamiya,N. 等人:“野生型大肠杆菌 W3110 的 lacI 基因中 DNA 氧化产物乙二醛的突变特异性。”
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Asami,S.,et al.: "Reduction of 8-hydroxyguanine in human leukocyte DNA by physical exercise." Free Rad.Res.29. 581-584 (1998)
Asami,S.,et al.:“通过体育锻炼减少人类白细胞 DNA 中的 8-羟基鸟嘌呤。”
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Zhang,D., et al.: "Vitamin E inhibits apoptosis,DNA modfication,and cancer incidence induced by iron-mediated peroxidation in Wister rat kidney." Cancer Res.57. 2410-2414 (1997)
张,D.,等人:“维生素 E 抑制 Wister 大鼠肾脏中铁介导的过氧化诱导的细胞凋亡、DNA 修饰和癌症发生。”
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葛西 宏其他文献

5年間の自覚ストレスとDNA損傷マーカー(8OHdG)との関連―JMICC study SAGA.
5 年来感知压力与 DNA 损伤标记 (8OHdG) 之间的关系 - JMICC 研究 SAGA。
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 通讯作者:
    田中恵太郎
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  • 作者:
    島ノ江 千里;原 めぐみ;西田 裕一郎;大塚康子;南里 妃名子;堀田 美加子;安方 淳;三好信行;山田陽介;Yun-Shan Li;河井一明;葛西 宏;桧垣靖樹;田中 恵太郎;河野慎,スチンバラ,遠藤斗志也
  • 通讯作者:
    河野慎,スチンバラ,遠藤斗志也
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糖尿病的运动疗法:尝试稍微增加运动强度
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  • 发表时间:
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  • 作者:
    島ノ江 千里;原 めぐみ;西田 裕一郎;大塚康子;南里 妃名子;堀田 美加子;安方 淳;三好信行;山田陽介;Yun-Shan Li;河井一明;葛西 宏;桧垣靖樹;田中 恵太郎;林 達也
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