酸化ストレスマーカー、8-ヒドロキシグアニンによるアスベスト発がんリスクの予測

使用氧化应激标记物 8-羟基鸟嘌呤预测石棉致癌风险

• 批准号: 18014026
• 负责人: 葛西 宏
• 金额: $ 5.7万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014026/
• 关键词: アスベスト; 酸化ストレス; 8-OH-dG; 8-OH-Gua; 8-ヒドロキシデオキシグアノシン; 8-ヒドロキシグアニン

1)酸化ストレスマーカーとしての細胞DNA、尿、血清中8-ヒドロキシデオキシグアノシン(8-OH-dG)および遊離塩基8-ヒドロキシグアニン(8-OH-Gua)の分析法の改善を試みた。DNA中8-OH-dG測定に関してはサンプルの保存温度が、測定値の再現性や正確さに大きく影響するため、測定直前まで-80℃に保存することが重要であることがわかった。一方、尿、血清中の8-OH-dG、8-OH-Guaの分析に関しては卵白を蛋白源とした餌で動物実験を行うことによりバックグラウンドを下げることができた。これらの分析法を用いて、比較的低線量(2-10Gy)の照射で8-OH-dG,8-OH-Guaの明確な増加が観察できるようになった。この分析法はアスベスト発がんにおける酸化ストレスの測定法として応用が期待される。2)中国で過去にアスベスト関連の仕事に従事した労働者126名と対照群66名から尿を採取し8-OH-dGをHPLC-ECD法により測定した。8-OH-dG値は心臓病(P=0.0245)、神経衰弱(P=0.0089)と正の相関が見られたがアスベスト関連職業との関連は見られなかった。3)F344ラットの腹腔内にアスベスト(クリソタイル)を投与し経時的に尿中8-OH-dGおよび血清中8-OH-GuaをHPLC-ECD法により測定した。両マーカーとも上昇傾向がみられた。同様の条件でラットに中皮腫が発生することからアスベストによる中皮腫発生に活性酸素が関与していることが示唆された。

1)An attempt was made to improve the analytical method of 8-hydroxy-D-gluco (8-OH-dG) and free 8-hydroxy-D-gluco (8-OH-Gua) in cellular DNA, urine and serum. DNA 8-OH-dG assay is important for preservation temperature, reproducibility of assay value, and accuracy of assay at-80℃The analysis of 8-OH-dG and 8-OH-Gua in serum, urine and kidney is related to the protein source and animal behavior. The analytical method was used to compare the low dose (2-10Gy) of 8-OH-dG,8-OH-Gua and the clear increase in the detection rate. This analytical method is based on the analysis of the acid content of the sample. 2)In China, 126 people were investigated by HPLC-ECD method. 8-OH-dG was positively correlated with heart disease (P=0.0245) and neurosis (P=0.0089). 3)F344 was detected by HPLC-ECD method in urine and serum when F344 was injected into abdominal cavity.両マーカーとも上升倾向がみられた。Under the same conditions, the growth of mesothelioma is related to the growth of active acid.

项目成果

Accurate measurement of 8-OH-dG and 8-OH-Gua in mouse DNA, urine and serum; Effect of X-irradiation.

准确测定小鼠DNA、尿液和血清中的8-OH-dG和8-OH-Gua；

• 发表时间: 2007
• 期刊: Genes and Environment. 29
• 作者: Kawai K;Li YS;Kasai H
• 通讯作者: Kasai H

Increased levels of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in Drosophila larval DNA after irradiation with 364-nm laser light but not with X-rays

364 nm 激光照射后果蝇幼虫 DNA 中 8-羟基-2-脱氧鸟苷水平增加，但 X 射线照射后不增加

• 发表时间: 2007
• 期刊: Photochemistry and Photobiology 83
• 作者: Li YS;Kawai K;Kasai H;Negishi T
• 通讯作者: Negishi T

Oxidative Damage to Nucleic Acids.

• DOI: 10.1007/978-0-387-72974-9
• 发表时间: 2007
• 作者: M. Evans;M. Cooke

Evaluation of oxidative damage induced by natural sunlight in Drosophila

自然阳光诱导果蝇氧化损伤的评价

• 发表时间: 2006
• 期刊: Genes ＆ Environment 28
• 作者: Kawai;K.;Svoboda;P.;Kasai;Arakawa R.
• 通讯作者: Arakawa R.

Analysis of 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine in urine using high-performance liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry

• DOI: 10.1016/j.jchromb.2007.03.016
• 发表时间: 2007-06-15
• 期刊: JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES
• 影响因子: 3
• 作者: Harri, Minna;Kasai, Hiroshi;Peltonen, Kimmo
• 通讯作者: Peltonen, Kimmo