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O^6-アルキルグアニン-アルキル転移酵素の制がんと発がんにおける役割

O^6-烷基鸟嘌呤烷基转移酶在癌症控制和癌发生中的作用

基本信息

批准号：
05151038
负责人：
池永満生
金额：
$ 10.88万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ヒトのメチル転移酵素(MGMT)遺伝子の発現制御機構MGMT遺伝子のプロモーター領域とその近傍について、CATアッセイ法を用いて解析した結果、従来から考えられていた5'側上流の領域に加えて、第1イントロンを含む下流域も遺伝子の効率的な発現に必須であることを明らかにした。また、第1エクソンを含む348塩基対の部分をプローブとして核蛋白抽出液のゲルシフトアッセイを行い、第1エクソン部分に結合して転写を調節する因子の存在を認めた。2.ヒトのMGMTに対する抗体の作製ポリクローナル抗体をヒトおよびマウスのMGMTを結合させたアフィニティカラムを通すことによって、高純度の抗MGMT抗体を作製した。これを用いた免疫染色法によって、Mer^+細胞とMer^-細胞を完全に識別することが可能になった。3.Mer^-型腫瘍の選択的化学療法悪性グリオーマの手術摘出組織についてMGMT活性を測定すると共に、ACNUによる治療効果との相関を検討した。MGMT活性の高いグリオーマでは治療効果が認められなかったが、活性の無い3例(20%)のMer^-腫瘍については、ACNU治療後にCT画像上で腫瘍の縮小が観察された。4.アルキル化剤のがん原性の機構メチルニトロソウレアで誘発したラットの乳腺腫瘍65個のうち、65%に12番目のコドンが変化した活性化H-rasを検出した。しかし、p53遺伝子の突然変異の頻度は20%と低く、p53の関与は少ないことが示唆された。

1. In this paper, the results of the analysis of the results and the results of the analysis of the results, the results of the analysis, the results of the analysis of the results, the results of the analysis, the results of the analysis of the results, the results of the analysis of the results, There is a recognition of the existence of the nucleoprotein extract in the nucleoprotein extract, which contains the gene 348, and the nucleoprotein extract in the nucleoprotein extract, the nucleoprotein extract. two。 The anti-MGMT antibody was used in combination with the anti-MGMT antibody and the high-level anti-MGMT antibody in combination with each other. Please use the immunostaining method to detect, Mer^ + cell Mer^-you may not be affected by complete cell recognition. 3. The chemical method selected by Mer^-type antigens was used to extract tissue samples. MGMT activity assay was used to determine the effect of ACNU treatment. The results of MGMT treatment showed that there were no symptoms in 3 cases (20%). After the treatment of ACNU, the pictures on the CT portrait were small. 4. There are 65% of breast cancer samples in 65% of the total number of breast cancer samples, and 65% of the samples are used to activate H-ras products. All of a sudden, the temperature of p53 is 20% low, and that of p53 is low.