O^6ーアルキルグアニンーアルキル転移酵素の制がんと発がんにおける役割

O^6-烷基鸟嘌呤烷基转移酶在癌症控制和癌发生中的作用

基本信息

  • 批准号:
    03151033
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.88万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1991
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1991 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

〔研究の目的〕アルキル化剤による主要なDNA損傷であるO^6ーアルキルグアニンはメチル転移酵素(MGMT)によって修復される。ヒト正常組織の細胞は全てMGMT活性を有するが、腫瘍細胞の中には約25%という高い頻度で酵素活性を欠損しているMer^ー株が存在する。Mer^ー細胞は制がん剤CNUに著しく感受性が高いので、選択的化学療法の可能性が考えられる。本研究では、MGMT遺伝子の発現制御機構の分子生物学的研究、ヒトMGMTに対する抗体の作製などを中心として、新しい視点に立脚した化学療法の発展のための基礎研究を行なう。〔研究成果〕1.約20種類のヒト腫瘍細胞株を用いて、MGMTのmRNAの発現をノザンブロットで解析した。Mer^+細胞は全てmRNAを発現しているのに対して、全てのMer^ー細胞ではmRNAが検出されなかった。従って、Mer^ー細胞ではMGMT遺伝子は正常に存在するが、何らかの機構でmRNAの発現が抑制されていると考えられる。2.全長が約200KbのMGMTのゲノム遺伝子を単離して、プロモ-タ-領域を同定した。シトシンのメチル化の程度を解析した所、プロモ-タ-領域およびコ-ディング領域ともに、Mer^+細胞ではメチル化され、Mer^ー細胞ではメチル化されていなかった。従って、MGMT遺伝子の発現は、メチル化によって調節されている可能性が示唆される。3.ヒトMGMTのcDNAを大腸菌で大量に発現させ、このヒトの酵素を精製してこれに対する抗体を作製した。今後は、この抗体を用いてヒト腫瘍組織レベルでMer^ー腫瘍を検出する方法を開発する。4.ラットに移植した脳腫瘍のモデル系でアルキル化剤の効果を調べた。予想通り、ACNUはMer^ー腫瘍により有効であった。
(purpose of the study) to modify the main DNA, O ^ 6, enzyme transfer enzyme (MGMT), enzyme transfer, enzyme transfer, and so on. The total MGMT activity of normal tissue cells was detected, and about 25% of the total enzyme activity in normal tissue cells was detected. The CNU system is sensitive to high sensitivity, and the possibility of the selected chemical method is tested. The purpose of this study is to study the molecular biology of the imperial organ, the antibody of MGMT, the antibody of MGMT, the center of the disease, the chemical method, the chemical method, and the basic research. (research results) 1. About 20% of the total cell lines were analyzed by MGMT and mRNA. Mel ^ + full cell

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Wagata,T.,Ishizaki,K.,Imamura,M.,Shimada,Y.,Ikenaga,M.& Tobe,T.: "Deletion of 17p and amplification of the int-2 gene in esophagial carcinoma" Cancer Research. 51. 2113-2117 (1991)
和形 T.、石崎 K.、今村 M.、岛田 Y.、池永 M.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Isawa,G.,Ishizaki,K.,Tanaka,K.,Yamaoka,Y.,Ozawa,K.& Ikenaga,M.: "O^6-Methylguanine-DNA methyltransferase activity in human liver tumors" Carcinogenesis. 12. 1313-1317 (1991)
石泽 G.、石崎 K.、田中 K.、山冈 Y.、小泽 K.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
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知道了