細胞内情報伝達機構網の研究

细胞内信息转导网络的研究

基本信息

  • 批准号:
    06NP1101
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Creative Basic Research
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

生体調節にかかわる細胞内情報伝達機構網の詳細の解明をめざし、総括班ならびに6研究班を組織し、総括班は研究課題の推進のための調整をおこない、研究班間の円滑な交流、連絡をはかり、また研究計画実施のため、共同利用設備備品の導入や特別研究員の選考、研究計画の統合推進を担当した。6研究班は以下の成果を収めた。1.研究班1 細胞膜脂質を介した情報転換のネットワーク:情報伝達に関わる脂質代謝酵素について、精製(ホスホリパーゼC-δ)、構造決定(PAF-アセチルハイドロラーゼ)、他の伝達因子との相互作用(ホスホリパーゼC-δ、PAF-アセチルハイドロラーゼ)、遺伝子発現制御(12-リポキシゲナーゼ)、細胞内分布(ホスファチジルセリン合成酵素、ホスファチジルセリン脱炭酸酵素)などを明らかにした。2.研究班2 蛋白質相互作用による情報変換のネットワーク:チロシンキナーゼの間でLynによりSykが活性化され、SykがShcを介してAsh/Grb2、Rasへと情報を伝達することを明らかにした。また、Ash/Grb2はSH3ドメインを介してパキシリンに結合し、パキシリン、Fakとの複合体を形成することを明らかにした。Fakはまたグルタミン酸受容体やFynとも相互作用を示した。一方、R-RasおよびRhoの標的蛋白質の分離精製ならびにcDNAクローンの単離をおこなった。3.研究班3 蛋白質リン酸化反応カスケードとその調節:プロテインキナーゼCについて、新規基質蛋白質を同定し、関連酵素群の検索により新規蛋白質リン酸化酵素PKNを分離し性質を検討した。また、中枢神経系におけるプロテインキナーゼCの分布を詳細に検討するとともに、その調節ドメインがRACキナーゼのPHドメインと結合することを見いだした。一方、抑制遺伝子産物WT1およびAPCが細胞周期G1期からS期への移行を止める作用をもつことを明らかにし、この細胞周期調節はCDK2、DK4等の蛋白質リン酸化酵素活性の制御を介することが示唆された。4.研究班4 細胞核への情報伝達網の解析:増殖・分化のシグナルが細胞核に到着し、遺伝子発現を制御するにいたる情報伝達経路を解析した。すなわち、互いに接触する細胞同士の増殖因子としてHB-EGFの作用を解析し、さらに増殖因子レセプターのシグナルを伝えるPI3キナーゼの作用、ケラチノサイト分化におけるCキナーゼの役割を明らかにした。また、細胞核へ蛋白質が輸送される際に必要な蛋白質を同定した。5.研究班5 細胞分化シグナルのネットワーク:免疫沈降法にてT細胞株およびNK細胞株中にADF結合蛋白質を確認した。また、ADFがS期に特異的に核へ集積することを示した。ヒト胸腺由来細胞株HPB-ALLで分子量38kDaのFas会合蛋白質を同定した。LD-1を精製し、蛋白質リン酸化酵素であること、FynがM期の最終段階の進行に必要な分子であることを示した。ヒト乳癌組織をヌードマウスに移植しマウスT細胞リンパ腫が誘導されることを発見した。6.研究班6 細胞内情報伝達機構ネットワークの病態解析:エンドセリンA受容体を介する非選択的カチオンチャネルによる内向きカルシウム電流が存在することを見いだした。血管内皮細胞において一酸化窒素合成酵素mRNAならびに蛋白質の発現が脂質やサイトカインにより調節されることを見いだした。血管内皮細胞、平滑筋細胞における白血球接着分子や平滑筋増殖因子の遺伝子発現、アンジオテンシンII受容体遺伝子発現調節におけるプロテインキナーゼA、プロテインキナーゼCの関与を検討した。またアンジオテンシンII受容体mRNAの増加は〔Ca2+〕i変化とよく相関することを見いだした。
The detailed interpretation of the network of intracellular information transmission institutions in biological regulation, including the organization of 6 research classes, the adjustment of the promotion of comprehensive research projects, the communication and communication between research classes, the implementation of research projects, the introduction of joint use of equipment and spare parts, the selection of special researchers, and the promotion of integrated research projects. 6. The results of the research class are as follows: 1. Study Class 1: Lipid metabolism enzymes related to information transfer, purification (C-δ), structural determination (PAF-6), interaction of other transfer factors (C-δ, PAF-6), gene development control (12- 6), intracellular distribution (C-6), decarboxylase). 2. Study Class 2 Protein interaction information changes in the development of Lyn, Syk, Shc, Ash/Grb2, Ras, and Ras. Also, it is clear that Ash/Grb2 will be combined into a single unit through SH3D Media, forming a complex of Parkylin and Fak. Fak is an acid receptor and Fyn is an interaction. Isolation and purification of target proteins of R-Ras and Rho and isolation of cDNA. 3. Class 3: Protein acidification and protein regulation: identification of novel matrix proteins, identification of related enzyme groups, isolation and characterization of novel protein acidification enzymes PKN The central nervous system is divided into two parts: the distribution of the central nervous system, the regulation of the central nervous system, and the combination of the central nervous system. One of the inhibitors is WT1 and APC, which play a role in the regulation of cell cycle progression from G1 to S. These inhibitors mediate the regulation of protein kinase activity such as CDK2 and DK4. 4. Analysis of information transmission network in cell nucleus of study group 4: analysis of information transmission network in cell nucleus of proliferation, differentiation and control of gene development Analysis of the role of HB-EGF in the proliferation of cellular proteins in contact with each other; analysis of the role of PI3 in the proliferation of cellular proteins in contact with each other; analysis of the role of PI3 in the differentiation of cellular proteins; and analysis of the role of HB-EGF in the differentiation of cellular proteins. The essential proteins for nuclear protein transport are identified. 5. Study on cell differentiation: Identification of ADF binding proteins in T cell lines and NK cell lines by immunoprecipitation The core of the system is the core of the system. The molecular weight of 38kDa Fas fusion protein was determined in thymic derived cell line HPB-ALL. LD-1 purification, protein acidification, Fyn M phase of the final phase of the molecular Breast cancer is the most common cause of cancer. 6. Pathological analysis of intracellular information transmission mechanism: the existence of non-selective intracellular current in the medium of receptor A Vascular endothelial cells are regulated by the expression of protein and lipid synthase mRNA. The relationship between leukocyte adhesion molecules and smooth muscle growth factor gene expression, receptor gene expression and regulation in vascular endothelial cells and smooth muscle cells is discussed. The expression of Ca2 + in receptor II mRNA was significantly increased.

项目成果

期刊论文数量(74)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ouahchi,K.,Arita,M.,Kayden,H.,Hentani,F.,Ben,M.,Hamida,M.B.,Sokoi,R.,Arai,H.,Inoue,K.,Mandel,J.L.,Koenig,M.: "Ataxia with isolated vitamin E deficiency is caused by mutation in the alpha-tocopherol transfer protein." Nature Genetics. 9. 141-145 (1995)
Ouahchi,K.、Arita,M.、Kayden,H.、Hentani,F.、Ben,M.、Hamida,M.B.、Sokoi,R.、Arai,H.、Inoue,K.、Mandel,J.L.、Koenig,
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Handa,Y.,Hatanaka,K.,Saito,M.,Majima,M.,Ogino,M.,Kawamura,M.,Ohno,T.,Yang,Q.,Katori,M.,Yamamoto,S.: "Detection of inducible prostaglandin H synthase-2 in cells in the exudate of rat carrageenin-induced pleurisy." Biomed.Res.15. 127-130 (1994)
半田Y.、畑中K.、斋藤M.、真岛M.、荻野M.、川村M.、大野T.、杨Q.、香取M.、山本S.:
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nakamura,S.,Nishizuka,Y.: "Lipid mediators and protein kinase C activation for intracellular signaling network." J.Biochem.115. 1029-1034 (1994)
Nakamura,S.,Nishizuka,Y.:“细胞内信号网络的脂质介质和蛋白激酶 C 激活。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Handa,K.,Nishijima,M.,Akamatsu,Y.,Pagano,D.: "Both sphingolipids and cholesterol participate in the detergent insolubility of alkaline phosphatase,a glycosyl phosphatidylinositolanchored protein,in mammalian membranes." J.Biol.Chem.(in press). (1995)
Handa,K.,Nishijima,M.,Akamatsu,Y.,Pagano,D.:“鞘脂和胆固醇都参与哺乳动物细胞膜中碱性磷酸酶(一种糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白)的洗涤剂不溶性。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shimazaki,K.,Ishida,A.,Rhee,S.G.,Takenawa,T.,Kawai,N.: "Changes in IP3 3-kinase immunoreactivity following transient ischeamia in gerbil hippocampus." NeuroReport. 5. 758-788 (1994)
Shimazaki,K.、Ishida,A.、Rhee,S.G.、Takenawa,T.、Kawai,N.:“沙鼠海马短暂缺血后 IP3 3-激酶免疫反应性的变化。”
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  • 发表时间:
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    0
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西塚 泰美其他文献

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    --
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    1987
  • 资助金额:
    --
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    62105007
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    1987
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    --
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知道了