細胞内情報伝達機構網の研究

细胞内信息转导网络的研究

• 批准号: 09NP0601
• 负责人: 西塚 泰美
• 金额: --
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Creative Basic Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09NP0601/
• 关键词: プロテインキナーゼC; 脂質メッセンジャー; ターゲッティング; PKN; CG-NAP; アミノ酸バランス; mTOR; チロシンキナーゼ; 情報伝達機構網; 構造解析; 創薬; PAF-アセチルヒドロラーゼ; PLD(ホスホリパーゼD); PLC(ホスホリパーゼC); PKC(プロテインキナーゼC); 核-細胞質間物質輸送; PI 3キナーゼ; Fas; NO(一酸化窒素); ホスホリパーゼA; 低分子量G蛋白質; ストレス; ホスファチジルイノシトール3キ

平成12年度に以下の成果をあげた。1 プロテインキナーゼC(PKC)と情報クロストーク機構について(1)PKCδ分子種のチロシンリン酸化の誘導におけるチロシンキナーゼの働き、(2)質量分析法によるPKCδ分子種のチロシンリン酸化部位の決定、(3)PKCδ分子種のチロシンリン酸化を介する活性制御、(4)PKCδ分子種を介するアポトーシス誘導とPKBとの拮抗作用、について明らかにした。2 脂質メッセンジャーとPKCのターゲッティング機構について(1)phospholipase A2によって産生された脂肪酸やリゾリン脂質のPKCターゲッティングへの関与、(2)基質蛋白質のリン酸化におけるPKCターゲッティングの必要性、(3)脂質メッセンジャー(アラキドン酸、セラミドなど)によるPKCターゲッティングと活性化機構、(4)ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)のターゲッティングによるPKCシグナリングの制御機構、を明らかにした。3 PKC関連リン酸化酵素と細胞機能の調節について(1)PKNと相互作用する蛋白質として、CG-NAP(centrosome and Golgi localized PKN-associated protein)を同定した。また、PKNが神経特異的転写因子NDRF/NeuroD2、癌遺伝子産物E6蛋白質に結合し、機能を制御することを見出した。(2)新規のPKNファミリーであるPKNβを同定した。(3)細胞周期制御におけるPKNの機能解析を行った。4 病態におけるPKCシグナリングの解析について、(1)アミノ酸バランスによるp70S6キナーゼの活性制御機構、(2)アミノ酸-mTORシグナル系とPKCの関連、を明らかにした。5 ターゲッティングと細胞周期の調節(1)A431細胞におけるShcおよびc-Src活性化とトランスロケーション、(2)受精におけるSrc型チロシンキナーゼの役割、を明らかにした。

The following achievements for the year Heisei 12 are に. 1 プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C (PKC) と intelligence ク ロ ス ト ー ク institutions に つ い て (1) the molecular of PKC delta の チ ロ シ ン リ ン acidification induced に の お け る チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ の 働 き, (2) quality analysis に よ る PKC delta molecules of の チ ロ シ ン リ ン acidification parts の decision, (3) the molecular of PKC delta の チ ロ シ ン リ ン acidification を interface す る active suppression, (4) PKC delta molecular を interface す る ア ポ ト ー シ ス induced と PKB と の antagonism effect, に つ い て Ming ら か に し た. 2 Lipids メッセ と ジャ と と とPKC <s:1> タ ゲッティ ゲッティ グ グ グ institutions に て て て(1)phospholipase A2 に よ っ て produce さ れ た fatty acids や リ ゾ リ ン lipid の PKC タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ へ の masato and, (2) matrix protein の リ ン acidification に お け る PKC タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ の necessity, (3) lipid メ ッ セ ン ジ ャ ー (ア ラ キ ド ン acid, セ ラ ミ ド な ど) に よ る PKC タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ と active institutions, ( 4) ジ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル キ ナ ー ゼ (DGK) の タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ に よ る PKC シ グ ナ リ ン グ の royal institution, を Ming ら か に し た. 3 PKC masato even リ ン acidification function of enzymes that と の adjust に つ い て (1) the PKN と interaction す る protein と し て, CG - NAP (centrosome and Golgi localized PKN - associated protein) with fixed し を た. ま た and PKN が god 経 specific planning write factor NDRF/NeuroD2, carcinoma of 伝 zi chan E6 protein に combining し, functional を suppression す る こ と を shows し た. (2) The new regulations stipulate that PKNファ, リ, である, PKNβを are the same as <s:1> た. (3) Cell cycle control におけるPKN <s:1> function analysis を rows った. 4 pathological に お け る PKC シ グ ナ リ ン グ の parsing に つ い て, (1) ア ミ ノ acid バ ラ ン ス に よ る p70S6 キ ナ ー ゼ の activity of the royal institution, (2) ア ミ ノ acid - mTOR シ グ ナ ル department と PKC の masato, を Ming ら か に し た. 5 タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ と の cell cycle regulation (1) A431 cells に お け る Shc "お よ び c - Src activation と ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン, (2) fertilization に お け る type Src チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ の existing cut, を Ming ら か に し た.

项目成果

Fukasawa,M.: "Involvement of Heparan Sulfate Proteoglycans in the Bioding step for phagocytosis of Latex Beads by Chinese Hamster Ovary Cells" Exp.Cell Res.230. 154-162 (1997)

Fukasawa,M.：“硫酸乙酰肝素蛋白多糖参与中国仓鼠卵巢细胞吞噬乳胶珠的生物结合步骤”Exp.Cell Res.230。

Aoto,M.: "A 58-kDa Shc protein is present in Xenopus eggs and is phosphorylated on tyrosine residues upon egg activation."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 258. 265-270 (1999)

Aoto,M.：“非洲爪蟾卵中存在 58 kDa Shc 蛋白，卵激活后酪氨酸残基被磷酸化。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 258. 265-270 (1999)

Okuno,S.: "Studies on the phosphorylation of protein kinase B by Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinases."J.Biochem.. 127・6. 965-970 (2000)

Okuno, S.：“Ca^2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶对蛋白激酶 B 的磷酸化研究”，J.Biochem. 127・6 (2000)。

Nagumo,H.: "Rho kinase inhibitor HA-1077 prevents Rho-medicated myosin phosphatase inhibitation in smooth muscle cells."Am.J.Physiol.Cell Physiol.. 278. 57-65 (2000)

Nagumo,H.：“Rho 激酶抑制剂 HA-1077 可防止平滑肌细胞中 Rho 药物的肌球蛋白磷酸酶抑制。”Am.J.Physiol.Cell Physiol.. 278. 57-65 (2000)

Fukami,Y.: "Peptide inhibitors of MAPK pathway ; A structure-mimetic peptide corresponding to the conserved IDA (Inter-DFG-APE) region of the kinase domain."Pharmacol.Ther.. 82. 399-407 (1999)

Fukami,Y.：“MAPK 途径的肽抑制剂；与激酶结构域的保守 IDA (Inter-DFG-APE) 区域相对应的结构模拟肽。”Pharmacol.Ther.. 82. 399-407 (1999)