細胞内情報伝達機構網の研究
细胞内信息转导网络的研究
基本信息
- 批准号:07NP0901
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Creative Basic Research
- 财政年份:1994
- 资助国家:日本
- 起止时间:1994 至 1995
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
細胞内情報伝達機構網の詳細の解明をめざし、総括班および6研究班を組織し、総括班は研究計画の統合推進を担当し、全体会議を開催し研究班間の円滑な交流、連絡をはかった。6研究班は以下の成果を収めた。1.研究班1: 脳の酸化リン脂質/PAF特異的ホスホリパーゼA2をクローニングし、脳形態形成に重要であることを見いだした。ホスホリパーゼDを粘菌から部分精製し、モノクロナール抗体を作製した。ホスホリパーゼDがHL60細胞では低分子量G蛋白質rho、ARFにより活性化され、CD14発現CHO細胞ではCD14を介するリポポリサッカライド刺激伝達へ関与することを示した。TNFαによるシクロオキシゲナーゼ-2誘導がNF_KBとNF-IL6の協調作用により転写調節を受けることを示した。トロンビン刺激等によるカルシウム動員調節にミトコンドリアが関与する結果を得た。分裂細胞の分裂溝でリン脂質の活発なフリップ-フロップが起こり、リン脂質の動きを制止することにより細胞分裂の進行が阻害されることが示され、膜リン脂質分子の細胞分裂の制御因子としての新たな機能が見いだされた。2. 研究班2: チロシンキナーゼSykがオキシダントや放射線刺激により活性化されることを明らかにし、サイクリックAMP系がSykの活性化に阻害的に作用することを示した。中枢神経系での長期抑圧への関与が指摘されるAMPA受容体がLynと会合し、AMPA刺激によりLynの自己リン酸化が上昇しAMPA受容体がLynによりリン酸化されることを示した。低分子量G蛋白質Rhoの標的蛋白質としてPKN(protein kinase N)、p160ROCK等を同定した。低分子量G蛋白質RacおよびCdc42の標的蛋白質としてホスファチジルイノシトール3キナーゼとIQGAPを同定した。再生肝cDNAライブラリーより核内に存在し細胞周期のS期に誘導される新規ホスホリパーゼCをクローニングした。3. 研究班3: PHドメインを持つRACプロテインキナーゼがプロテインキナーゼC分子種と結合し、細胞刺激により両者の結合が増強されることを示した。ラット組織よりPKNの精製方法を確立しその酵素化学解析を行った。従来から知られているホスホリパーゼCによるプロテインキナーゼCの活性化経路に加え、ホスファチジルイノシトール3キナーゼを介する経路の存在を見いだし、ホ … More スファチジルイノシトール3キナーゼ経路の下流因子として知られるS6キナーゼがプロテインキナーゼCλ分子種と直接結合することを見いだした。癌抑制遺伝子産物APCおよびMCCが細胞周期のG0/G1期からS期への進行を制御することを明らかにした。代謝性グルタミン酸受容体刺激によるNMDA受容体の感受性増強反応には、カルシウム非依存性プロテインキナーゼC分子種が関与することを示した。4. 研究班4: 核蛋白質の核膜への移行に際して細胞質で形成される「核膜孔ターゲティング複合体」の必須構成因子のうち、PTAC58およびPTAC97の精製とクローニングに成功し、前者は核蛋白質の核局在化シグナルを認識し、後者はそれらを核膜まで運ぶのに必要な因子であることを示した。プロテインキナーゼCη分子種を活性化するコレステロール硫酸がケラチノサイトのトランスグルタミナーゼ遺伝子の転写を促進し、アデノウィルスベルターを用いたプロテインキナーゼCη分子種過剰発現によりケラチノサイトの細胞分化とトランスグルタミナーゼ転写が誘導されることを示した。ホスファチジルイノシトール3、4、5三リン酸のアナログを用いたアフィニティークロマトグラフィーによりその特異的結合蛋白質を精製し、部分アミノ酸配列決定により新規蛋白質であることを明らかにした。分裂酵母のホスファチジルイノシトール3キナーゼ遺伝子破壊により接合能と胞子形成能の低下、G1アレスト阻害が起こることを示した。膜結合型ヘパリン結合性EGF様増殖因子のヘパリン結合ドメインがCD9のGlu139-Ala158と結合することを明らかにした。5. 研究班5: 酵母Two-hybrid系によるADF/チオレドキシン会合分子の検索により食細胞のoxygen burstに関与するphox40を同定した。プロB細胞においてsrcファミリーの一つであるfynが細胞分裂後期にmidbodyに濃縮されミオシン活性化に関わり、分裂溝のアクチンとミオシンが反応して最終の分裂プロセスが進行することを明らかにした。抗Fasモノクローナル抗体カラムを用いて分子量90kdの蛋白質を精製し、その部分アミノ酸配列決定により既知蛋白質ではないことを示した。炎症性乳癌患者の生検材料をヌードマウスに移植し、移植可能なマウス由来のTNK細胞株を樹立し、同時にin vitroで培養可能なTNK細胞株を樹立した。6. 研究班6: 血管内皮細胞の一酸化窒素合成酵素の活性にはそのアミノ末端のミリスチン化による細胞膜への結合および各種脂質環境が重要であることが判明した。動脈硬化血管においては血管内皮細胞一酸化窒素合成酵素の発現が増大しており、その機序として酸化LDLやサイトカインが関与していることを見いだした。エンドセリン受容体に共役するGタンパク質の特異性を明らかにした。ラット大動脈初代培養血管平滑筋細胞の細胞周期制御において、高グルコースとインスリンがG1期からS/M期へのカルシウム非依存性プログレッション増殖因子であることを明らかにした。リゾホスファチジルコリンによる血管内皮細胞での接着因子遺伝子発現の際に分子量130kDの蛋白質が速やかにチロシンリン酸化を受けることを見いだした。 Less
Detailed understanding of the intracellular information network, including the organization of 6 research classes, the integration of research projects, the opening of plenary meetings, and the exchange and communication between research classes 6. The results of the research class are as follows: 1. Study 1: The role of lipid/PAF-specific enzymes in the formation of lipid and PAF The first step is to refine the antibody. HL60 cells are activated by low molecular weight G protein rho and ARF, and CD14 is expressed in CHO cells. TNFα-induced NF_KB and NF-IL-6 coordination The results of the study are as follows: The activity of lipid molecules in the cleavage groove of dividing cells is inhibited by the initiation and inhibition of lipid activity, and new functions of lipid molecules in the membrane are found in the inhibition of cell division. 2. Study 2: The role of AMP in inhibiting the activation of Syk by radiation stimulation was demonstrated. The relationship between long-term depression of central nervous system and AMPA receptor is shown by Lyn's convergence and AMPA stimulation, and Lyn's self-acidification is shown by AMPA receptor's acidification. Low molecular weight G protein Rho target proteins such as PKN(protein kinase N) and p160ROCK are also identified. Low molecular weight G protein Rac and Cdc42 target proteins Regenerative liver cDNA fragments exist in the nucleus and are induced in the S phase of the cell cycle. 3. Study Class 3: The combination of PH and C molecular species and the combination of cell stimulation and C molecular species increased. The purification method of PKN was established by enzyme chemical analysis. The existence of the active circuit of C, C … More The downstream factor of the 3-channel is known as the S6-channel molecular species. Cancer suppressor products APC and MCC control the progression of the G0/G1 phase of the cell cycle. Metabolic acid receptor stimulation increases the sensitivity of NMDA receptors to response to metabolic acid receptor stimulation. 4. Study Class 4: Successful purification of PTAC58 and PTAC97 for the essential components of nuclear membrane pore complex during nuclear protein migration and cytoplasmic formation. PTAC58 and PTAC97 were successfully identified for the essential components of nuclear membrane pore complex during nuclear protein migration. The activation of C n molecular species is promoted by sulfuric acid, and the activation of C n molecular species is promoted by sulfuric acid. The activation of C n molecular species is induced by sulfuric acid. 3, 4, 5-trinitrotoluene binding proteins were purified and partially determined by acid alignment. The results showed that the ability of conjugation, the ability of spore formation and the resistance of G1 were low. The membrane binding type of EGF promoter was identified as CD9 and Glu139-Ala158. 5. Workshop 5: Identification of ADF/CD4 binding molecules in yeast Two-hybrid system and correlation between oxygen burst and phox40 It has become clear that fyn is involved in the concentration and activation of the midbody during the late stage of cell division, and the cleavage of the cleavage groove can be reversed to allow the final division process to proceed. Anti-Fas antibodies were used to refine proteins with molecular weights of 90kd and to determine the acid alignment of known proteins. TNK cell lines derived from inflammatory breast cancer patients were established in vitro. 6. Study 6: The activity of an acid synthase in vascular endothelial cells was identified as an important factor in the combination of cell membrane and various lipid environments. The increase in the production of an acid-producing hormone synthase in vascular endothelial cells in atherosclerotic vessels is related to the increase in the production of LDL and its mechanism. The specificity of the receptor is clearly demonstrated. Cell cycle regulation of vascular smooth muscle cells in primary culture of primary aorta: a review of cell cycle regulation in G1 phase, S/M phase, and independent cell cycle regulation factors A protein with a molecular weight of 130kD was found in the vascular endothelial cells at the time of gene production. Less
项目成果
期刊论文数量(110)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yamaguchi, K.: "The protein kinase C isoforms leading to MAP-kinase activation in CHO cells." Biochem. Biophys. Res. Commun.210. 639-647 (1995)
Yamaguchi, K.:“蛋白激酶 C 亚型导致 CHO 细胞中 MAP 激酶激活。”
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Deng-Shun Wang: "Binding of pleckstrin homology domains to WD40/β-transducin repeat containing segments of the protein product of the Lis-1 gene" Biochem. Biophys. Res. Communi.209. 622-629 (1995)
Deng-Shun Wang:“普莱克斯特林同源结构域与含有 Lis-1 基因蛋白质产物片段的结合”Biochem. Communi.209 (1995)。
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Endo, T.: "Induction of cyclooxygenase-2 is responsible for interleukin-1β-dependent prostaglandin E2 synthesis by human lung fibroblasts" Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.12. 358-365 (1995)
Endo, T.:“环氧合酶-2 的诱导负责人肺成纤维细胞的白介素-1β 依赖性前列腺素 E2 合成”Am. J. Respir. 358-365 (1995)。
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Arakawa, T.: "The transcriptional regulation of human arachidonate 12-lipoxygenase gene by NFkB/Rel" FEBS Lett.363. 105-110 (1995)
Arakawa, T.:“NFkB/Rel 对人花生四烯酸 12-脂氧合酶基因的转录调节”FEBS Lett.363。
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Banno, Y.: "Endogenous cleavage of phospholipase Cβ3 by agonist-induced activation of calpain in human platelets" J. Biol. Chem.270. 4318-4323 (1995)
Banno, Y.:“激动剂诱导的人血小板钙蛋白酶激活对磷脂酶 Cβ3 的内源性裂解”J. Biol. 4318-4323 (1995)。
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西塚 泰美其他文献
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細胞内情報伝達機構網の研究
细胞内信息转导网络的研究
- 批准号:
09NP0601 - 财政年份:1999
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Creative Basic Research
細胞内情報伝達ネットワークの解析とその応用-プロテインキナーゼCの生理機能の研究-
细胞内信号转导网络分析及其应用-蛋白激酶C的生理功能研究-
- 批准号:
07557197 - 财政年份:1995
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細胞内情報伝達機構網の研究
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- 批准号:
06NP1101 - 财政年份:1994
- 资助金额:
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Grant-in-Aid for Creative Basic Research
細胞内情報伝達機構網の研究
细胞内信息转导网络的研究
- 批准号:
08NP0601 - 财政年份:1994
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Grant-in-Aid for Creative Basic Research
細胞内情報伝達機構網の研究
细胞内信息转导网络的研究
- 批准号:
05NP1101 - 财政年份:1993
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-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Creative Basic Research
Protein Kinase Cの構造と機能、並びに細胞増殖の調節
蛋白激酶C的结构和功能以及细胞增殖的调节
- 批准号:
63614522 - 财政年份:1988
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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- 批准号:
61210021 - 财政年份:1986
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Special Project Research
相似海外基金
新奇哺乳類ホスホリパーゼC酵素ファミリーの発見と生理的意義の解析
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- 批准号:
24K18068 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
変形性膝関節症の治療標的としてのホスホリパーゼCガンマの機能解析
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- 批准号:
22K09352 - 财政年份:2022
- 资助金额:
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
非アルコール性脂肪性肝疾患の治療に資するホスホリパーゼCの解明
阐明有助于治疗非酒精性脂肪肝的磷脂酶 C
- 批准号:
21K19327 - 财政年份:2021
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
神経終末部の脱分極によるホスホリパーゼCの活性化と伝達物質放出の増強
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- 批准号:
17023035 - 财政年份:2005
- 资助金额:
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ホスホリパーゼC及びDの活性に及ぼす脂質ホスト膜のパッキングストレスの新規評価法
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- 批准号:
15790026 - 财政年份:2003
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
膜と細胞骨格の制御因子としてのホスホイノシチド特異的ホスホリパーゼCのマシナリー
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- 批准号:
13033035 - 财政年份:2001
- 资助金额:
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ホスホリパーゼCを介する光情報伝達系における蛋白間相互作用
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- 批准号:
13640688 - 财政年份:2001
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- 批准号:
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-- - 项目类别:
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- 批准号:
09671753 - 财政年份:1997
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ホスホリパーゼC阻害ペプチド誘導体による抗癌作用の検討
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- 批准号:
08266218 - 财政年份:1996
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas